Theses(M)
Permanent URI for this collectionhttps://dspace.tbzmed.ac.ir/handle/123456789/2
Browse
56 results
Search Results
Item type: Item , بررسی اثر سینرژی داروی دوکسوروبیسین با مکمل اسید چرب امگا-3 بر ویژگیهای توموری رده سلولی سرطانی پستانMDA-MB231(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1402) حسینی, محمدحسین; صناعت, زهره; ولائی, کبری; رئیسی, مرتضی; مهدی زاده حقیقی, امیرمشخص شده است که اسیدهای چرب چند غیراشباع بعنوان گروه دیگری از ماکرومولکول های زیستی با چند پیوند دوگانه در ساختار هیدروکربنی خود دارای نقش های متعددی در کنترل پیشرفت سرطان دارند. هدف: هدف از انجام مطالعه حاضر بررسی اثر سینرژی داروی دوکسوروبیسین با مکمل اسید چرب امگا-3 بر ویژگیهای توموری رده سلولی سرطانی پستان MDA-MB 231 بود. روش کار و مواد: در این مطالعه تجربی، سلول های رده MDA-MB 231 سرطان پستان پس از کشت در شرایط استاندارد با دوز IC50 داروی دوکسوروبیسین در حضور و یا عدم حضور مکمل اسید چرب امگا -3 کنژوگه شده با آلبومین به مدت 72 ساعت تیمار شدند و پس از گذشت این مدت زمان سلولها جمع آوری شده و ویژگی های مختلف سلول های توموری از جمله قدرت خود نوسازی، بیان ژنهای SCD1 و FASN، قدرت مهاجرت و هسته های آپوپتوزی به ترتیب با استفاده از آزمون تشکیل کلنی، Real-Time PCR، آزمون خراش و رنگ آمیزی DAPI مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: یافته های این مطالعه نشان داد که اسیدچرب دوکوزاهگزاانوئیک اسید (DHA) به تنهایی و در ترکیب با داروی دوکسوروبیسین به طور معنی داری باعث کاهش قدرت تشکیل کلنی، قدرت مهاجرت و افزایش آپوپتوز در سلول های رده MDA-MB231 می شود (05/0>p). اگرچه، این اسیدچرب به تنهایی باعث افزایش معنی دار بیان ژنهای SCD1 و FASN که نقش مهمی در فعالیت و بقای سلول های سرطانی دارند نیز گردید.Item type: Item , استفاده از نانوذرات Y-GQDs /PEI-gold decorated SiO2 NPs/ Concanavalin A برای تصویربرداری زیستی سلولهای سرطان پستان با گیرنده زیستی گلیکان مثبت(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) پورقربان, میلاد; برادران, بهزاد; مختارزاده, امی علی; سلیمانی, جعفرسرطان سینه یکی از علل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان است که تأثیر قابل توجهی بر خانواده ها، جوامع و اقتصاد دارد. علیرغم پیشرفت های قابل توجه در تشخیص و درمان سرطان سینه، چالش های اساسی همچنان وجود دارد. تصویربرداری سلولی مبتنی بر رنگ آمیزی فلورسنت به بخشی جدایی ناپذیر از استراتژی مدرن برای ارائه بینش بیشتر در مورد درمان سرطان تبدیل شده است. در این مطالعه، از نانوذرات طلای عاملدار شده با کونکاناوالین آ برای کاربردهای تصویربرداری زیستی هدفمند استفاده شد. روش کار: در این مطالعه از نانوذرات فلوئورسانس بعنوان ماده اصلی استفاده شد و همچنین از نانوذرات کوانتومی گرافن و SiO2 جهت بهیه سازی خواص نانوذرات استفاده شد. در ادامه نانوذرات با کونکاناوالین A عاملدار شد. پس از سنتز نانوذرات، خواص فیزیکو شیمیایی و نوری بررسی، و از نانومواد تولید شده جهت عکسبرداری سلولهای سرطان سینه استفاده شد. قبل از عکسبرداری سمیت سلولی نانومواد بررسی و غلظت مناسب برای عکسبرداری انتخاب شد. ننایج: نتایج نشان داد که نانوذره در قطر متوسط 57 نانومتر با پتانسیل زتای 55 میلی ولت، یکنواختی شکل و ساختار مورد انتظار سنتز شده است. نتایج EDX و طیف سنجی UV-VIS وجود عناصر حیاتی در ساختار نانوذره و سنتز صحیح آن را تأیید کردند. نشر فلورسنت با افزایش pH بیشتر شد. پایداری نانوذرات به طور قابل توجهی بالا بود. نانوذره سنتز شده در سلولهای مورد مطالعه سمیت نشان نداد و جذب آن در سلول های MCF-7 نسبت به سلول های HFFF2 به طور معنی داری بالا بود.Item type: Item , استفاده از ترکیب نانوذرات کربنی و طلا عاملدار شده با کونکاناوالین آ جهت تصویربرداری هدفمند از سلولهای MCF-7(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) سلیمان زاده, رضا; مختارزاده, امیرعلی; سلیمانی, جعفر; برادران, بهزادسرطان از دیرباز یکی از بزرگترین مشکلات و چالش های پیش روی بشربوده است. با وجود پیشرفت های اخیر، هنوز تشخیص به موقع و سریع سرطان یکی از اهداف اصلی تحقیقات برای مقابله با این چالش است. تصویربرداری سلولی مبتنی بر رنگ آمیزی فلورسنت به بخشی جدایی ناپذیر از استراتژی مدرن برای ارائه بینش بیشتر در مورد درمان سرطان تبدیل شده است. در این مطالعه، از نانوذرات طلای عاملدار شده با کونکاناوالین آ برای کاربردهای تصویربرداری زیستی هدفمند استفاده شد. روش کار: ابتدا نانوذرات هوشمند فلوئورسانس سنتز و با کونکاناوالین آ عاملدار شد. در این پروژه از نقاط کوانتومی گرافنی بعنوان ماده اصلی فولوئورسانس استفاده و از کیتوسان و نانوذرات طلا در مراحل مختلف سنتز استفاده گردید. پس از سنتز، MNPs-Y-GQDs-CS@AuNPs-SC(NH2)2، جهت هوشمند کردن نانوذرات ماکرومولکول کونکاناوالین آ به نانو ذرات متصل شد. بطور کلی، پس از سنتز نانوذرات، خواص فیزیکی و شیمیایی و نوری نانو مواد نهایی بررسی و سپس از این نانوذرات سنتز شده جهت عکسبرداری از سلولهای سرطان سینه استفاده شد. ننایج: نتایج نشان داد که نانوذره در قطر متوسط 17 نانومتر با پتانسیل زتای 4/14- میلی ولت، یکنواختی شکل و ساختار مورد انتظار سنتز شده است. نتایج EDX و طیف سنجی UV-VIS وجود عناصر حیاتی در ساختار نانوذره و سنتز صحیح آن را تأیید کردند. نشر فلورسنت با افزایش pH بیشتر شد.. پایداری نانوذرات به طور قابل توجهی بالا بود. نانوذره سنتز شده در سلولهای مورد مطالعه سمیت نشان نداد و جذب آن در سلول های MCF-7 نسبت به سلول های HFFF2 به طور معنی داری بالا بود.Item type: Item , بررسی و مقایسه میزان بیان و شاخص فعالیت آنزیم استئارویل کوآ دساچوراز 1 (SCD1) در زیرگروه‌های سرطان پستان(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) فیضی, حمیدرضا; صناعت, زهره; مهدی‌زاده, امیربا توجه به شرایط منحصر به فرد ریزمحیط تومور، مانند هیپوکسی، رگ‌زایی ضعیف و اختلال عملکرد میتوکندری، سلولهای سرطانی در به دست آوردن مواد مغذی و تامین انرژی با چالش‌هایی روبرو هستند. با این حال، اسیدهای چرب تک-غیراشباع به عنوان پیش‌سازهای ارجح برای تولید انرژی و حفظ ساختارهای سلولی در سلولهای سرطانی شناسایی شده‌اند. این اسیدهای چرب را می‌توان از طریق سنتز اسیدهای چرب از مسیر de novo به دست آورد. آنزیم استئارویل کوآ دساچوراز-1 (SCD1) آنزیم اولیه درگیر در بیوسنتز اسیدهای چرب تک-غیراشباع از اسیدهای چرب اشباع شده است و شواهد حاکی از افزایش فعالیت آن در بدخیمی‌های مختلف از جمله سرطان پستان است. این مطالعه با هدف ارزیابی بیان و شاخص فعالیت SCD1 در رده‌های سلولی شناخته شده سرطان پستان شامل MCF7، SK-BR3 و MDA-MB231 که به ترتیب نشان‌دهنده زیرگروه‌های لومینال A وB ، HER2 مثبت و سه‌گانه منفی بوده و همچنین نمونه‌های بافتی بیماران مبتلا به این زیرگروه‌ها انجام شده است. مواد و روش‌ها: رده‌های سلولی سرطان پستان در محیط RPMI-1640 با سرم جنین گاوی 10% در دمای 37 درجه سانتی گراد، 5 درصد CO2 و رطوبت 95% به مدت 72 ساعت کشت داده شدند. نمونه‌های بافتی نیز در محلول RNA-later غوطه‌ور شده و پس از برداشت سلولها و نمونه‌های بافتی، بیان SCD1 با استفاده از PCR کمی آنالیز شده و شاخص فعالیت با اندازه‌گیری نسبت اسیدهای چرب تک-غیراشباع به اسیدهای چرب اشباع با استفاده از تکنیک کروماتوگرافی گاز-مایع مویرگی تعیین شد. نتایج: رده سلولی MCF7 بیان SCD1 بالاتری را در مقایسه با رده‌های سلولی MDA-MB231 (250 برابر، 0001/0p-value<) و SK-BR3 (83 برابر، 0001/0p-value<) نشان داد. بیان SCD1 همچنین در نمونه‌های بافتی لومینال نسبت به HER2 مثبت (4.9 برابر، 0001/0p-value<) و سه‌گانه منفی (2 برابر، 01/0=p-value) بالاتر بوده است. شاخص فعالیت SCD1 در هر دو رده سلولی MCF7 و MDA-MB231 به ترتیب 10/2 و 09/2 بوده و در مقایسه با رده سلولی SK-BR3 به طور قابل توجهی بالاتر بوده است (27/1، 04/0=p-value برای هر دو). نمونه‌های بافتی سه‌گانه منفی (93/4 ± 93/9) نیز بالاترین شاخص فعالیتی SCD1 را در مقایسه با نمونه‌های لومینال (4/2 ± 93/3، 0002/0=p-value) و HER2 مثبت (44/3 ± 43/5، 05/0p-value>) از خود نشان داده است.Item type: Item , تعیین درگیری غدد لنفاوی نگهبان در بیماران مبتلا به سرطان پستان با لنفادنوپاتی آگزیلاری، پس از کموتراپی نئوادجوانت(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) جعفرزاده, ساجد; اسماعیلی گاوگانی, حیدرعلی; نیکانفر, علیرضا; هاشم زاده, شهریاردر مطالعات مختلف، سودمندی بیوپسی غدد لنفاوی نگهبان در تشخیص درگیری غدد لنفاوی زیر بغل نشان داده شده است. این جراحی، تأثیر مثبتی بر نحوه زندگی بیماران داشته و عوارضی مانند لنف ادم ، محدودیت حرکتی، درد و اختلال حسی در بیمارانی که تحت بیوپسی غدد لنفاوی نگهبان قرار گرفته اند، به وضوح کمتر از گروهی است که تحت دایسکشن غدد لنفاوی آگزیلاری به طور معمول قرار گرفتند. مطالعه حاضر با هدف بررسی نتایج حاصل از بیوپسی غده لنفاوی نگهبان پس از کموتراپی نئوادجوانت در بیماران مبتلا به سرطان پستان دارای درگیری لنفاوی آگزیلاری انجام می شود. روش کار: در مطالعه توصیفی مقطعی حاضر پس از کسب کد اخلاق و رضایت از 32 نفر از بیماران مبتلا به سرطان پستان لنف نود مثبت، STAGE 2B , 3A مراجعه کننده به بیمارستان امام رضا و بیمارستان ولی عصر تبریز مورد بررسی قرار گرفت. بیماران شناسایی و انتخاب شده تحت کموتراپی نئوادجوانت زیر نظر متخصص انکولوژیست قرار گرفتند. در ادامه سیر درمان بیماران انتخاب شده در طی عمل جراحی درمانی استاندارد جهت بررسی غده لنفاوی نگهبان در طی عمل جراحی استاندارد، با استفاده روش تزریق ماده ایزوتوپ (سنتی گرافی) مورد ارزیابی قرار گرفتند. روش کار بدین صورت بود که مقادیر استاندارد(mci 5/0 میلی کوری) از سولفورکولوئید نشان دار شده با 99T (تکنیسیوم 99) در یک ساعت قبل از جراحی، در محل تومور تزریق شد. از شمارشگر مواد رادیوایزوتوپ به منظور شناسایی غده لنفاوی نگهبان استفاده شد. پس از شناسایی غده لنفاوی نگهبان، برداشتن غدد لنفاوی مذکور انجام شده و جهت ارزیابی برای فروزن سکشن و همچنین جهت پاتولوژی دائمی ارسال شد. سپس برداشتن غدد لنفاوی آگزیلاری در طی عمل جراحی استاندارد جراحی پستان انجام گرفت. نتایج: مشخص شد که برداشتن SLN در بیماران مبتلا به سرطان پستان دارای حساسیت 76% و اختصاصیت 100 % و منفی کاذب 20 درصد می باشد.Item type: Item , ارزیابی مقایسه‌ای میزان بیان سرمی hsa-miR-27a-5p و hsa-miR-449a به‌عنوان تنظیم‌کننده مسیر MAPK در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) براتی, طاهره; مهری, مقصود; هاشمی, سولماز; منصوری درخشان, سیماعوامل اپی‌ژنتیک مانند RNAهای غیرکدکننده (ncRNAs) نقش مهمی در تنظیم بیان ژن دارند. microRNAها (miRNAها) به‌عنوان نوعی از ncRNAها، در تنظیم ژن پس از رونویسی موثر هستند. تحقیقات اخیر به بررسی بیوژنز، مکانیسم‌های تنظیمی، نقش آن‌ها در بیماری‌ها و پتانسیلشان به‌عنوان درمان پرداخته است. miRNAها به‌عنوان نشانگرهای زیستی می‌توانند روش‌های کمتر تهاجمی و خاص‌تری برای نظارت بر تومور ارائه دهند و به‌عنوان بیومارکرهای تشخیصی و پیش‌آگهی با کاربردهای بالینی مهم مورد توجه قرار گیرند. مواد و روش ها: برای شناسایی miRNAهای با اختلاف بیان معنی‌دار، دو miRNA از ترکیب آنالیز داده‌های ریزآرایه سرم زنان مبتلا به سرطان پستان و miRNAهای مرتبط با مسیر MAPK از دیتابیس‌های mirpath DIANA و miRPathDB، انتخاب شدند. سپس با استخراج RNA و سنتز cDNA از 100 نمونه سرم زنان مبتلا به سرطان پستان و 100 نمونه سرم زنان سالم، سطح بیان miR-27a-5p و miR-449a با Real-time PCR اندازه‌گیری شد. آنالیزهای آماری اختلاف بیان، بیومارکری و همبستگی دو miRNA انجام شد و با آنالیز غنی‌سازی، نقش آن‌ها در تنظیم فرآیندهای سلولی مشخص گردید. یافته ها: میزان بیان miR-27a-5p و miR-449a در سرم زنان مبتلا به سرطان پستان افزایش یافته و این miRNAها قابلیت تفکیک بیماران از افراد سالم را دارند. آنالیز همبستگی، ارتباط مثبت متوسط این دو miRNA را نشان داد و با آنالیز غنی‌سازی، نقش آن‌ها در تنظیم فرآیندهای سلولی، مسیرهای سیگنالینگ و پیشرفت سرطان بررسی شد.Item type: Item , بررسی پاسخ سلول های B انسانی به اگزوزوم های مترشحه از سلول های سرطان پستان تیمار شده با کوردیسپین(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) لطفی عطاری, دیبا; شانه‌بندی, داریوش; قنبری, رضا; کاظمی, توحید; صفرزاده, الهامسرطان پستان بر اساس میزان بروز و مرگ و میر آن به ویژه در زنان یکی از مهم ترین سرطان ها است. یکی از مکانیسم‌های پیشرفت سرطان، مهار پاسخ‌های ایمنی سلولهای سرطانی از طریق آزادسازی اگزوزوم‌ها است که در شرایط متاستاتیک بیشتر خواهد بود. هدف: در این مطالعه پاسخ سلول های B انسانی به اگزوزوم های مترشحه از سلول های سرطان پستان تیمار شده با کوردیسپین مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش کار: رده سلولی MDA-MB-231 در محیط کشت RPMI1640 کشت داده می شود. یک گروه از سلول ها با کوردیسپین تیمار شدند و حلال دیگری به گروه دیگر اضافه شد. پس از 24 ساعت، مایع رویی از سلول ها جدا شده و اگزوزوم های آن ها با استفاده از اولتراسانتریفیوژ خالص سازی می شود. میکروسکوپ الکترونی و تصویربرداری DLS برای تایید استخراج اگزوزوم استفاده خواهد شد. به موازات آن، سلول های راجی کشت داده می شوند و اگزوزوم های استخراج شده در مقادیر مختلف تحت تأثیر قرار می گیرند و روش MTT برای تکثیر سلولی مورد بررسی قرار می گیرد. نسبت بیان ژنهای آپوپتوز و ضد آپوپتوز در این سلولها با روش Real-time PCR تعیین می‌شود. فلوسیتومتری برای تعیین بیان نشانگر CD19 انجام می شود. یافته ها: اگزوزوم های استخراج شده از سلول های سرطانی پستان تیمار شده با کوردیسپین موجب کاهش تکثیر سلول های Raji گشته، همچنین بیان ژن Bcl-2 را کاهش داده و بیان ژن BAX را به میزان قاب توجهی افزایش داد، و روی بیان مارکر CD19 افزایش ناچیزی گذاشت.Item type: Item , بررسی اثرات هدفگیری مولکول مهاری CTLA-4 توسط siRNA اختصاصی آن بر روی فعال شدن سلول های دندریتیک پالس شده با لیزات سلول های سرطانی پستان(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) چراغی, مریم; احمدیان هریس, جواد; شانه بندی, داریوش; برادران, بهزادسرطان پستان شایع ترین سرطان زنان بوده و دومین علت اصلی مرگ ¬و¬ میر آنان به شمار می آید. امروزه استفاده از ایمونوتراپی ها در درمان سرطان های پیشرونده و با پاسخ کم به درمان های رایج از جمله شیمی درمانی، پیشرفت های چشمگیری را در کارآزمایی های بالینی نشان می دهند و از آنجائیکه ایمونوتراپی با استفاده از سلول های دندریتیک (DC) در درمان سرطان ها بسیار حائز اهمیت بوده و می تواند پاسخ های سیستم ایمنی را در راستای ریشه کنی تومور فعال کند، بنابراین بررسی راهکارهای بهبود کارایی DC ها می تواند در ایمونوتراپی ها موثر واقع شود. از جمله روش های ایمونوتراپی استفاده از واکسن سلول دندریتیک (DC) می باشد که از طریق فعالسازی پاسخ های ایمنی اختصاصی ضد تومور در درمان سرطان ها نتایج امیدوارکننده ای نشان داده اند. با وجود این، بیان برخی مولکول های چک پوینت ایمنی مهاری از جمله CTLA-4 بر روی DCها باعث کاهش کارایی آن ها می شود. از این رو، در مطالعه حاضر اثرات خاموشی یا مهار بیان ژن CTLA-4، که باعث کاهش عملکرد DC ها در ریز محیط تومور می شود، در DC های مشتق از مونوسیت انسانی بر روی بیان ژن های مرتبط با عملکرد آن ها مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش کار: ابتدا سلول های خون محیطی (PBMC) با استفاده از روش جداسازی فایکول بدست می آید. سپس مونوسیت ها با استفاده از خاصیت چسبندگی به پلاستیک خود از PBMC ها جدا می شوند و در حضور سایتوکاین های GM-CSF وIL-4 به DC تمایز می یابند. سپس DCهای حاصل با لیزات تومور پستان بارگذاری می‌شوند و بیان ژن CTLA-4 در آن ها با استفاده از siRNA خاموش می‌شود. در نهایت، از فلوسایتومتری برای ارزیابی تمایز و بلوغ DC ها و از روش real-time PCR برای بررسی بیان ژنهای دخیل در مسیرهای فعال یا مهار کنندگی DC ها استفاده شد. نتایج: نتایج نشان داد که مهار ژن CTLA-4 در mDC های بارگذاری شده با لیزات سرطان پستان، به طور قابل توجهی بیان HLA-DR، CD40 و CD86 را تقویت می کند. علاوه بر این، مهار CTLA-4 در mDC ها منجر به افزایش تولید سیتوکین های التهابی IL-12و IL-10 (به میزان ناچیز) و کاهش تولید TGF-βو IDO-1 و STAT3 شده است.Item type: Item , بررسی تغییرات بیان miR-4673و ژن هدف آن Xrcc-3 در نمونه های توموری و مارژین سالم اطراف تومور در سرطان پستان(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1401) صمدی شمس, ثمین; واحدی, امیر; هاشم زاده, شهریارسرطان پستان دومین سرطان شایع و پنجمین علت مرگ ناشی از سرطان¬ها در ایران است. سرطان معمولا با پیشرفت نابجای چرخه ی سلولی و آپوپتوز ناقص به دلیل فعال شدن پرتوانکوژن ها و غیرفعال شدن ژن های سرکوب کننده ی تومور ایجاد می شود. یکی از ژن های هدف، P53 که به دلیل مشارکت آن در پهنه ی بسیار زیادی از تومور ها (حدود 55%)، فوق العاده مورد توجه قرار گرفته است. مطالعه miRNA های مرتبط با اتوفاژی در سرطان ، بینش هایی در مورد زیست شناسی سرطان ارائه می دهد و منجر به توسعه استراتژی های جدید ضد سرطان می شود. هدف قرار دادن مستقیم Xrcc-3 به وسیله ی miR-4673 ، مهار غیر مستقیم P53 را تکمیل می کند. با عنایت به نقش مهم پروسه اتوفاژی در پروسه سرطان و پاتوژنز این بیماری، هدف از مطالعه حاضر بررسی تغییرات و ژن Xrcc-3 در نمونه های سرطانی و سالم در بیماران مبتلا به سرطان پستان است بتوان به درک بهتر این پروسه کمک نماید. روش انجام کار: در این مطالعه میزان بیان miR-4673 و ژن هدف آن Xrcc-3 بررسی شد. در این پژوهش RNA های 50 نمونه از بافت تومور و 50 نمونه حاشیه تومور بیماران سرطانی با استفاده از ترایزول استخراج شده و جهت سنتز cDNA استفاده شد. سپس با روش Real Time PCR میزان بیان ژن مورد نظر را بررسی شد. نتایج: با استفاده از qRT-PCR، بروز بیان miR-4673 و ژن هدف آن Xrcc-3 در نمونه های داخلی بافت سرطان پستان و نمونه بافتی سالم مورد بررسی قرار گرفت. اندازه نمونه 50 عدد بود. میانگین سنی 7/56 سال بود که 21 نمونه زیر 55 سال و 29 نمونه بالای 55 سال داشتند. 7 بیمار stage 4، 19 نمونه stage 2 و 24 بیمار stage 3 داشتند. 21 نمونه متاستاز لنفاوی منفی و 29 نمونه مثبت بودند. 10 بیمار سابقه شیمی درمانی نداشتند و 40 نمونه این سابقه را ذکر می کردند. در بررسی بیان miR-4673 و ژن هدف آن Xrcc-3 ارتباط معنادار آماری بین بروز آن ها در بافت سرطانی و بافت سالم یافت نشد.Item type: Item , ارزیابی سطح بیان mir-181a-3p و mir-450a-5p در سرم زنان مبتلا به سرطان پستان(دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی, 1403) فولادی, هادی; ادیانی, یوسف; شکاری خانیانی, محمودبا پیشرفت تکنولوژی در سال های اخیر، محدودیت مطالعات سرطان به یک یا چند فاکتور ژنتیکی و یا اپی ژنتیکی از میان برداشته شده است. در این راستا، فناوری های ریزآرایه و توالی یابی، امکان مطالعه تمامی عوامل ژنتیکی (mRNA ها) و اپی ژنتیکی از جمله (miRNA ها و lncRNA ها) را در به صورت یک پارچه و در آن واحد فراهم آورده اند. در این بین، بررسی میزان تغییرات miRNA ها به عنوان یکی از فاکتور های اپی ژنتیکی که در تنظیم بیان ژن ها پس از رونویسی نقش دارند، از اهمیت بالایی برخوردار است. مواد و روش ها: به منظور شناسایی miRNA های با اختلاف بیان معنی دار، دو دیتاست ریزآرایه مربوط به سرم زنان مبتلا به سرطان پستان آنالیز شده و دو miRNA با تغییر بیان معنی دار سرم زنان مبتلا به سرطان پستان در مقایسه با افراد سالم انتخاب شدند. در ادامه با استخراج RNA و سنتز cDNA از 100 نمونه سرم از افراد سرطانی و 100 نمونه سرم افراد سالم، سطح بیان mir-450a-5p و mir-181a-3p به کمک تکنیک Real-time PCR اندازه گیری گردید و آنالیز های آماری اختلاف میزان بیان و بیومارکری روی داده های حاصل، انجام گرفت. در نهایت با انجام آنالیز های غنی سازی، نقش این miRNA ها در تنظیم فرآیند های سلولی تعیین گردید و مورد استفاده قرار گرفت. یافته ها: ابتدا نقش و مکانیسم های سلولی و مولکولی تنظیم شونده توسط miRNA های برگزیده که در بروز و پیشرفت انواع بیماری ها از جمله انواع سرطان ها دخیل هستند، به کمک آنالیز های غنی سازی(ٍEnrichment) بررسی شدند. آنالیز غنی سازی یک روش تحلیلی است که در بیولوژی مولکولی و ژنتیک برای بررسی داده‌های ژنومیکی استفاده می‌شود. در این روش، یک مجموعه از ژن‌ها که به طور مشترک در یک مسیر بیولوژیکی یا فرایند بیولوژیکی خاص نقش دارند، مورد بررسی قرار می‌گیرد. سپس با استفاده از داده‌های ژنومیکی، ارتباط این مجموعه ژن‌ها با ویژگیهای مختلف بیولوژیکی مورد بررسی قرار می‌گیرد. در ادامه، آزمایشات مولکولی بر روی موارد بالینی نشان دادند میزان بیان mir-181a-3p در بیماران مبتلا به سرطان پستان به صورت معنی دار افزایش یافته است، در صورتی که در رابطه با mir-450a-5p هیچگونه تغییر بیان معنی داری مشاهده نگردید. در این راستا، mir-181a-3p به میزان معنی داری می¬تواند در تفکیک افراد سالم از افراد مبتلا مفید باشد، با اینحال به عنوان یک بیومارکر با حساسیت واختصاصیت بالا به شمار نمی¬آید. در ادامه توسط آنالیز بقاء که به کمک نرم افزار تحت وب kmplotter انجام شده است، پیش آگهی miRNA های مذکور تعیین گردید.