طراحی و سنتز مشتقات جدید شیف باز 1،3،5-تری آزین- آیزاتین به عنوان ترکیبات ضد آلزایمر
چکیده
مقدمه: بیماری آلزایمر به عنوان یک بیماری تخریب کننده نورونی غیرقابل برگشت شناخته می شود که اکثرا افراد سالمند را درگیر می کند. از آنجایی که عوامل متعددی در روند این بیماری درگیر هستند ترکیبات هدایت شده به چند هدف به عنوان ترکیباتی سودمند برای کنترل آن در نظر گرفته می شوند. آیزاتین و 1،3،5- تری آزین ترکیباتی با اثرات بیولوژیکی مختلف هستند و مطالعات نشان داده اند که مشتقات آنها دارای اثرات ضد آلزایمری هستند.هدف: هدف این پژوهش طراحی، سنتز و ارزیابی بیولوژیکی مشتقات آیزاتین-1،3،5-تری آزین- آنیلین/بنزیل آمین به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف برای بیماری آلزایمر بود.روش کار: در این مطالعه دو گروه از مشتقات آیزاتین-1،3،5-تری آزین-آنیلین 8(a-o) و آیزاتین-1،3،5-تری آزین-بنزیل آمین 8(p-z) طراحی و سنتز شدند تا به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف بتوانند اثرات مهارکنندگی آنزیم های کولین استراز، آنتی اکسیدانتی و کی لیت شدن به یون های فلزی زیستی داشته باشند؛ که این اثرات به ترتیب با روش رنگ سنجی المن، تست DPPH و روش UV-Vis بررسی شدند. نحوه برهم کنش ترکیبات با جایگاه فعال آنزیم های کولین استراز با روش داکینگ مولکولی و با نرم افزار Auto dock 4.2 انجام شد.یافته ها: ترکیبات طراحی شده با روش های مختلف سنتز شده و ساختار آنها با روش های طیف سنجی 1HNMR، 13CNMR، IR و mass تائید شد. ارزیابی های بیولوژیکی نشان دادند که محدوده IC50 ترکیبات برای آنزیم استیل کولین استراز 5/734-2/0 نانومولار و آنزیم بوتیریل کولین استراز از 02/0 تا 88/3 میکرومولار بودند. ترکیبات دارای گروه هیدروکسی خاصیت آنتی اکسیدانتی قابل قبول داشتند. تغییرات طیف UV-Vis مخلوط هر یک از ترکیبات با یون های فلزی زیستی نشان دهنده توانایی کی لیت شدن آنها به این یون ها بود. مطالعات داکینگ برهم کنش هایی موثر بین ترکیبات با آمینو اسید های جایگاه فعال آنزیم های استیل/بوتیریل کولین استراز نشان داد.نتیجه گیری: نتایج نشان دادند که مولکول های مورد بررسی داربست های خوبی به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف برای بیماری آلزایمر بوده و پتانسیل خوبی برای بهینه سازی به عنوان ترکیبات نماینده دارند.