بررسی اثر سینرژیک ضد سرطانی مهار دوگانه STAT3 و CXCR4 در سلولهای سرطانی
چکیده
مهار فاکتورهای پیشبرنده تومور در ریزمحیط سرطانی یکی از رایج ترین روش های ایمونوتراپی نوین محسوب می شود. فاکتورهای متعددی در ریزمحیط تومور حضور دارند که بیان آنها افزایش یافته و عملکرد آنها به نفع رشد تومور و مهارکننده پاسخ های ایمنی ضدتومور می باشد. دو فاکتور STAT3 و CXCR4 از مهمترین بازیگران این سناریو در سرطان های مختلف محسوب می شوند. بنابراین، مهار همزمان این دو فاکتور می تواند کمک شایان توجهی به مهار رشد سرطان نماید. روش های متنوعی تا به امروز برای ایمونوتراپی استفاده شده است. از میان این روش ها، استفاده از نانوذرات زیست تجزیه پذیر جایگاه خاصی داشته است. بنابراین، در این مطالعه، تصمیم گرفته شد از نانوذرت کیتوزان بارگیری شده با مولکول های siRNA علیه فاکتورهای STAT3 و CXCR4 استفاده گردد.
مواد و روش ها: در این مطالعه از نانوذرات زیست تجزیه پذیر بر پایه کیتوزان برای انتقال مولکول های siRNA علیه فاکتورهای STAT3 و CXCR4 به سلول های دو رده سرطانی موشی 4T1 (سرطان سینه) و B16-F10 (ملانوما) استفاده گردید. پس از درمان سلول ها با این نانوذرات، میزان بقای سلول ها با روش MTT و تاثیر درمان بر روی بیان ژن های هدف با استفاده از تست های Real-time PCR و وسترن بلات ارزیابی گردید.
یافته ها : نتایج این مطالعه نشان داد که سرکوب بیان ژن های STAT3 و CXCR4در سلول های سرطانی می تواند موجب کاهش بقای این سلول ها گردد که با افزایش بیان ژن های درگیر در آنژیوژنز و متاستاز و کاهش بیان ژن های پیشبرنده بقای سلول ها همراه بود.