مطالعه اثر مولکولی ملاتونین بر میزان حساسیت رده سلولی سرطان کولون SW480 به داروی اتوپوزید
چکیده
مقاومت سلول های سرطانی در برابر اثرات آپوپتوتیک دارو های شیمی درمانی می تواند منجر به شکست شیمی درمانی شود، که یکی از جدی ترین چالش ها در درمان سرطان کلورکتال می باشد. در سالیان اخیر جهت غلبه بر این مشکل توجهات بسیاری معطوف به ترکیبات طبیعی با قابلیت افزایش آسیب DNA و آپوپتوز شده است، تا با کمک این ترکیبات کارایی داروهای شیمی درمانی را در القای آپوپتوز افزایش دهند. از جمله این ترکیبات ملاتونین می باشد، که در این مطالعه برروی آن تمرکز شد.
مواد و روش کار
در این مطالعه از رده سلولی SW480 سرطان کولون استفاده شد. تست های MTT و Annexin V/PI، وسترن بلات ، الایزا ، DCFH-DA و PCR qRT- جهت بررسی اثرات ملاتونین، و ترکیب اتوپوزید و ملاتونین بر viability، آپوپتوز، سطوح ROS، سطوح مارکرهای آسیب DNA (γH2AX و ( 8-OXO-dG ، بیان سایتوکاین ها (IL-6 وIL-10) ، بیان COX2 وبیان miR155 در سلول های SW480 استفاده شدند.
نتایج
نتایج این مطالعه نشان داد که ترکیب ملاتونین و اتوپوزید می تواند باعث افزایش قابل توجه سطوح ROS، 8-OXO-dG ، γH2AX و آپوپتوز در سلول های SW480 (P < 0.05 )شود.میزان آپوپتوز در سلول های تیمارشده با ترکیب ملاتونین و اتوپوزید 66/32% و در گروه کنترل 6/8% بود. علاوه بر این ترکب ملاتونین و اتوپوزید می تواند باعث کاهش بیانIL6،IL10،COX2 و miR155 در سلول های SW480 (P < 0.05 ) شود.تمامی این اثرات در صورتیکه ملاتونین یا اتوپوزید به تنهایی مورد استفاده قرار بگیرند به مراتب ضعیف تر هستند.