تولید و مطالعه اثرات نانوذرات بارگیری شده با siRNA ضد STAT3 و داروی Dinaciclib بر روی میزان بقا و آپاپتوز رده های سلولی سرطانی
چکیده
افزایش بیان فاکتورهای پیشبرنده تومور در ریزمحیط تومور یکی از مکانیسم های اصلی درگیر در رشد سلول های سرطانی و فرار آنها از پاسخ های سیستم ایمنی می باشد. در میان فاکتورهای متعددی که در رشد تومور نقش دارند، فاکتور نسخه برداری STAT3 و کینازهای وابسته به سیکلین (CDKs)نقش مهمی در تکثیر و بقای سلول های سرطانی ایفا می کنند. بنابراین، مهار این فاکتورها می تواند نقش موثری در مهار رشد سلول های سرطانی ایفا نماید. ابزارهای متعددی برای ایمونوتراپی سرطان تا به امروز استفاده شده اند که در میان آنها می توان به siRNA اشاره نمود. در این مطالعه از siRNA برای مهار فاکتور STAT3 و از داروی Dinaciclib برای مهار CDKs استفاده شد.
مواد و روش ها: در این مطالعه به منظور انتقال مولکول های siRNA ضد فاکتور STAT3 و داروی Dinaciclib به سلول های سرطانی از نانوذرات زیست تجزیه پذیر بر پایه کیتوزان استفاده گردید. تاثیر این درمان ترکیبی در دو رده سلولی سرطانی موشی شامل 4T1 (سرطان سینه موشی) و CT26 (سرطان کولون موشی) ارزیابی گردید.
یافته ها: نتایج این مطالعه نشان داد که مهار فاکتور STAT3 و CDKs می تواند بطور موثری موجب القای مرگ سلولی در سلول های سرطانی گردد که این کاهش بقای سلول ها با تاثیر بر روی بیان درگیر در آپوپتوز سلولی همراه بود. همچنین درمان ترکیبی توانست مهاجرت سلولی را مهار کرده و بیان ژن های درگیر در متاستاز سلولی را سرکوب نماید.