بررسی روشهای سنتز داروی ضد آنژین نیکوراندیل و بهینه سازی روش سنتز منتخب
چکیده
نیکوراندیل یک نیترات نیکوتین آمید است که هم فعالیت گشادکننده عروق و هم فعالیت بازکننده کانال پتاسیم دارد که برای درمان آنژین استفاده می شود که در سال 1976 ثبت اختراع شد و در سال 1983 بعنوان دارو مورد تأیید قرار گرفت ]1[که روشهای مختلفی برای سنتز این دارو گزارش شده است که ما در این پروژه با سنتز تمام حد واسطهای دارویی موفق به تولید این دارو شده ایم .هدف: روش سنتز به کار رفته ، با هدف بومی سازی تولید این دارو در داخل کشور وبا توجه به پتانسیل صنعت شیمیایی - دارویی ایران ، بهینه گردید .روش کار:
برای سنتز نیکوراندیل(5) ابتدا حد واسط استر اتیل نیکوتینات (2) تهیه گردید.(مرحله : I)، سپس در ادامه این ترکیب به حد واسط N-(2-هیدروکسی اتیل)نیکوتینامید (3) تبدیل شد (مرحله:II). در مرحله بعد حدواسط N-(2-هیدروکسی اتیل)نیکوتینامید (3) با کلریناسیون به حد واسط 3-N]-(2-کلرو اتیل) [نیکوتینامید (4) تبدیل گردید(مرحله:III) وهمچنین حد واسط N-(2-کلرو اتیل)نیکوتینامید (3) از واکنش اتیل نیکوتینات (2) با 2-کلرواتانول آمین هیدروکلراید نیز مشتق کلرو بدست می آید ، سپس در مرحله ی آخر با نیتراسیون حد واسط 3-N]-(2-کلرو اتیل) [نیکوتینامید (4) داروی نهایی نیکوراندیل بدست آمد .
یافته ها :طیفهای FT-IR وHNMR گرفته شده از حد واسطها موید ساخته شدن این ترکیبات می باشد.خلوص شیمیایی نیکوراندیل سنتز شده می باشد و بازدهی کل واکنش 5/76% محاسبه شد.نتیجه گیری: افزایش راندمان مراحل ، حذف حلالهای سمی، حذف واکنشگرهای گران قیمت و خورنده از دست آوردهای سودمند این مطالعه می باشد . در نتیجه به دانش فنی سنتز نیکوراندیل که یک روش بهینه شده ، ساده و مقرون به صرفه است دست یافته شد .