بررسی اثر نانوذرات بارگیری شده با ملکول های siRNA ضد STAT3 و S1PR1 در رده های سلولی سرطانی
چکیده
بیانS1PR1 ، که یک گیرنده جفت شده با G پروتئین برای lysophospholipid اسفنگوزین-1- فسفات (S1P) است، در تومورهای STAT3 مثبت افزایش می یابد. STAT3 فاکتور رونویسی ژن S1PR1 است. متقابلا S1PR1 افزایش یافته، STAT3 را فعال میکند و بیان ژن IL6 را تنظیم افزایشی میکند. در نتیجه به واسطه STAT3 باعث تسریع رشد و متاستاز تومور میشود. خاموش کردن S1PR1 در سلول های تومور و یا سلول های ایمنی فعالیت STAT3 تومور، رشد و متاستاز توموررا مهار می کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر نانوذرات بارگیری شده با ملکول های siRNA ضد STAT3 و S1PR1 در رده های سلولی سرطانی می باشد.
مواد و روش‌ها: در این مطالعه به منظور مهار فاکتورهای STAT3 و S1PR1 از نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA استفاده گردید. تاثیر مهار همزمان فاکتورهای فوق بر روی رشد و گسترش سرطان در سه رده سلولی سرطانی موشی شامل 4T1، CT26 و B16-F10 انجام پذیرفت.
یافته‌ها: نتایج این مطالعه نشان داد که نانوذرات تولید شده با داشتن ویژگی های فیزیکی و شیمیایی مناسب می توانند بیان فاکتورهای STAT3 و S1PR1 را در هر سه رده سلولی بصورت معناداری مهار کنند. همچنین، مهار این دو فاکتور موجب کاهش بیان ژن های درگیر در بقای سلولی، مهار ژن های پیشبرنده آنژیوژنز و سرکوب بیان فاکتورهای درگیر در متاستاز سلولی گردید. علاوه بر این، کاهش بیان فاکتورهای STAT3 و S1PR1 باعث القای مرگ سلولی در هر سه رده سلولی گردید.