مهار همزمان مولکول های CD73 و CD47 در سلول های سرطانی با نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA.
چکیده
بیان افزایش یافته فاکتورهای مهار کننده پاسخ های ایمنی و فاکتورهای پیش برنده تومور از عوامل مهم شکست انواع روش های ایمونوتراپی رایج استفاده شده برای درمان سرطان می باشد. از مهمترین فاکتورهای دخیل در رشد و گسترش سرطان که بیان بسیار بالایی در ریزمحیط توموری دارند، فاکتورهای CD73 و CD47 می باشند. این دو فاکتور با تاثیر افزایشی متقابل بر روی هم موجب رشد و گسترش سرطان و سرکوب پاسخ های ایمنی می گردند. در نتیجه، مهار ترکیبی این دو فاکتور می تواند راه موثری برای درمان سرطان باشد.
مواد و روش¬ها: در این مطالعه بعد از بررسی فیزیکوشیمیایی نانوذرات و مشخص نمودن اندازه، پتانسیل زتا، مورفولوژی و پایداری آنها، تاثیر نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA بر ضد CD73 و CD47 در رده های سلولی 4T1 و B16-F10 ارزیابی گردید. ارزیابی تاثیر درمان بر روی بقای سلول ها با استفاده از روش MTT بررسی شد. همچنین تاثیر درمان ترکیبی بر روی بیان ژن های مورد نظر با استفاده از تست Real-time PCR بررسی گردید.
یافته ها : نتایج این مطالعه نشان داد که نانو.ذرات تولید شده اندازه ای در حدود ~110 nm ، PDI < 0.2 و پتانسیل زتا 18 mV دارند. همچنین مورفولوژی آنها کروی ، به همراه جذب زیاد siRNA و پایداری سرمی بالا و سمیت کم بودند. مهار همزمان مولکول های CD73 و CD47 با کاهش بقای سلول های سرطانی همراه بود. علاوه بر این مشخص شد که ژن¬های درگیر در رشد تومور کاهش معناداری داشتند.