تاثیر مکمل¬یاری اولئوئیل اتانول آمید بر بیان ژن¬های مسیر پیروپتوز (TLR4، NLRP3، Caspase1 و IL-18) در سلول¬های تک هسته¬ای خون محیطی بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیرالکلی: یک کارآزمایی بالینی کنترل¬دار تصادفی دو سو کور

Abstract

چکیده فارسی پیش¬زمینه و اهداف: بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) تبدیل به عمده¬ترین عامل افزایش بیماری¬های مزمن کبدی در جهان شده است. پیروپتوز که نوعی مرگ سلولی برنامه¬ریزی¬شده بسیار التهابی می¬باشد، به تازگی به عنوان یکی از مسیرهای مرگ هپاتوسیت¬ها به دنبال آسیب¬های کبدی مورد توجه واقع شده است. نشان داده شده است که مهار کمپلکس NLRP3-Inflammasome (یکی از عوامل اصلی مسیر پیروپتوز) می-تواند تاثیری مثبت بر پاتوفیزیولوژی NAFLD داشته باشد. مطالعات حیوانی متعددی بیان نموده¬اند که مکمل¬یاری اولئوئیل اتانول آمید (OEA) می¬تواند باعث کاهش فاکتور هسته¬ای-کاپا بی (NF-κB) و تعدادی دیگر از واسطه¬های التهابی شود که نقش اساسی در مسیر پیروپتوز دارند. هدف کارآزمایی بالینی کنترل¬دار تصادفی حاضر، بررسی تاثیر مکمل¬یاری OEA بر بیان ژن¬های مسیر پیروپتوز در سلول¬های تک¬هسته¬ای خون محیطی (PBMCs) بزرگسالان چاق مبتلا به NAFLD می¬باشد. مواد و روش¬ها: کارآزمایی بالینی کنترل¬دار تصادفی دو سو کور حاضر شامل 65 فرد بزرگسال چاق مبتلا به NAFLD می¬باشد که به وسیله اولتراسونوگرافی تشخیص داده شده¬اند. افراد به طور تصادفی به یکی از گروه-های مداخله یا کنترل و در قالب بلوک¬هایی بر مبنای جنس و شدت کبد چرب تقسیم شدند. از مشارکت-کنندگان خواسته شد روزانه دو کپسول 125 میلی گرمی OEA و یا مقادیر مشابه دارونما (نشاسته) مصرف کنند. این مداخله به مدت 12 هفته به طول انجامید. همچنین، تمامی شرکت¬کنندگان یک برنامه غذایی محدود از کالری را که مختص هر فرد و بر اساس نتایج کالری¬متری غیرمستقیم بود، دریافت نمودند. شاخص-های تن¬سنجی مشارکت¬کنندگان در ابتدا و انتهای مطالعه جمع¬آوری شدند. سطوح بیان mRNA مربوط به ژن¬های TLR4، NLRP3، Caspase1 و IL-18 در PBMC ها توسط واکنش زنجیره‌ای پلیمراز بی¬درنگ (real-time PCR) سنجیده شدند. دفعات تکثیر و مقادیر سیکل آستانه برای هر نمونه جمع¬آوری شد. یافته¬ها: گروه مداخله بهبودی معنی¬داری را در شاخص¬های تن¬سنجی (وزن، شاخص توده بدنی، دور کمر، دور باسن، نسبت دور کمر به دور باسن و نسبت دور کمر به قد) نشان داد. تمامی ژن¬های مورد مطالعه در هر دو گروه نسبت به مقادیر پایه تغییرات معنی¬داری را نشان دادند؛ بیان ژن¬های Caspase1، NLRP3 و IL-18 کاهش یافته و بیان ژن TLR4 افزایش یافت. در همین حال، تغییرات معنی¬داری بین دو گروه مطالعه مشاهده نشد. نتیجه¬گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که مکمل¬یاری با OEA تاثیر مثبتی بر عوامل خطر NAFLD شامل شاخص¬های تن¬سنجی دارد، اما نتوانست تاثیر معنی¬داری بر پارامترهای مورد بررسی در مسیر پیروپتوز بگذارد. مطالعات بیشتری برای ارزشیابی نتایج حاضر پیشنهاد می¬گردد. واژگان کلیدی: بیماری کبد چرب غیرالکلی، اولئوئیل اتانول آمید، NLRP3، پیروپتوز.