| dc.contributor.advisor | همیشه کار, حامد | |
| dc.contributor.author | دیانت مقدم, حسن | |
| dc.date.accessioned | 2021-10-18T06:58:05Z | |
| dc.date.available | 2021-10-18T06:58:05Z | |
| dc.date.issued | 1400 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://dspace.tbzmed.ac.ir:8080/xmlui/handle/123456789/65281 | |
| dc.description.abstract | پیامرسانی LXR متابولیسم و رشد سلولهای سرطانی کولورکتال تنظیم میکند. استفاده از ایمونولیپوزوم (ILipo) حاوی آگونیست/آنتاگونیست LXR میتواند یک استراتژی مناسب برای مهار رشد و تومورزایی CSCs باشد که در این مطالعه به آن پرداخته شده است.
روشها: سلولهایCD133+HT-29 به روش MACS جداسازی و میزان خلوص توسط فلوسایتومتری ارزیابی شد. سمیت سلولی توسط MTT پس از تیمار با T0901317 و SR9243 بررسی شد. میزان کلونیزایی و تکثیر سلولها به ترتیب توسط کشت سه بعدی و سنجش Ki-67 با استفاده از روش ایمنوفلورسنس اندازهگیری و اثر مدولاسیون LXR بر بیان و تولید ناقلهای ABC و آنزیمهای متابولیکی با RT-PCR و وسترن بلات بررسی شد. مهاجرت CSCs تحت تیمار با T0901317 توسط ایجاد خراش و Transwell بررسی گردید. میزان مقاومت سلولی به شرایط هیپواسمزی بعد از تیمار با T0901317 اندازهگیری شد. محتوای ROS داخل سلولی توسط رنگ آمیزی DCFH-DA و تصویربرداری ایمونوفلورسنس مورد مطالعه قرار گرفت و آپوپتوز سلولی توسط سنجش Annexin-V ارزیابی شد. در ادامه آزمایشات، ILipo حاوی SR9243 به روش تشکیل لایه نازک تهیه و توسط DLS و TEM مشخصهیابی و سپس میزان اتصال و برداشت سلولی ILipoتوسط میکروسکوپ فلورسنس آنالیز و اثرات زیستی این سامانه روی CD133+CSCs ارزیابی شد.
یافتهها. CD133+HT-29 با فنوتیپ شبهCSCs با نهایت خلوص جداسازی شدند. T0901317 و SR9243 باعث کاهش زنده مانی سلولی به روش وابسته به دوز شدند. T0901317 میزان بیان ژنی و پروتئینی انتقال دهندههای ABC را افزایش و میزان تکثیر، کلونیزایی و مهاجرت CD133+CSCs را کاهش و آپوپتوز سلولی را القاء کرد. SR9243 از طریق مهار LXR و آنزیمهای متابولیکی، تکثیر و کلونیزایی را کاهش و سطح ROS داخل سلولی افزایش و باعث ایجاد القاء آپوپتوز در CSCs شد. ILipo با اندازه 64.79 نانومتر، میتواند SR را در نسبت حداکثر کپسوله کند. در مقایسه با داروی آزاد و لیپوزومهای غیر هدفمند (Lipo-SR)، ILipo-SR با هدف قرار دادن CD133، اتصال و برداشت نانوذرات را در CD133+CSCs تسهیل و در نتیجه باعث مهار تومورزایی این سلولها، تولید ROS و القاء آپوپتوز شد.
نتیجهگیری: هدفگیری انتخابی دوگانه CD133 و LXR توسط ILipo-SR یک استراتژی امیدوار کننده برای مهار بنیادینگی، متابولیسم و تومورزایی CD133+CSCs میباشد. | en_US |
| dc.language.iso | fa | en_US |
| dc.publisher | دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده علوم نوین پزشکی | en_US |
| dc.subject | دارورسانی هدفمند | en_US |
| dc.subject | ایمونولیپوزوم | en_US |
| dc.subject | بنیادینگی | en_US |
| dc.subject | متابولیسم | en_US |
| dc.subject | سرطان | en_US |
| dc.title | کنترل متابولیسم و رشد سلولهای بنیادی سرطانی کولورکتال با نانوذرات ایمونولیپوزومی بارگذاری شده با آگونیست/آنتاگونیست گیرندهLXR | en_US |
| dc.type | Thesis | en_US |
| dc.contributor.supervisor | نوری, محمد | |
| dc.contributor.supervisor | رهبر قاضی, رضا | |
| dc.contributor.department | بیوتکنولوژی پزشکی | en_US |
| dc.description.discipline | بیوتکنولوژی پزشکی | en_US |
| dc.description.degree | دکتری تخصصی | en_US |
