• English
    • Persian
    • English
    • Persian
  • Persian 
    • English
    • Persian
    • English
    • Persian
  • ورود
مشاهده آیتم 
  •   صفحه اصلی مخزن دانش
  • School of Advanced Medical Sciences
  • Theses(AMS)
  • مشاهده آیتم
  •   صفحه اصلی مخزن دانش
  • School of Advanced Medical Sciences
  • Theses(AMS)
  • مشاهده آیتم
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

جداسازی و ارزیابی قطعات کوچک نواحی متغیر آنتی بادی (scFv) اختصاصی رده سلولی متاستاتیک سرطان معده (MKN-45) توسط Panning بر سلول کامل با استفاده از تکنولوژی بیان بر روی فاژ

Thumbnail
نمایش/بازکردن
final thesis of tayebeh mehdipour.pdf (3.521Mb)
تاریخ
1398
نویسنده
مهدی پور, طیبه
Metadata
نمایش پرونده کامل آیتم
چکیده
در میان تومورهای جامد مختلف، سرطان معده یکی از برجسته ترین عوامل مرگ و میر ناشی از سرطان در دنیا است. گسترش به حفره پریتونئال که ناشی از انتشار سلول های سرطانی diffuse است علت اصلی مرگ و میر در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده محسوب می شود. هدف از مطالعه حاضر، شناسایی بیومارکرهای احتمالی درگیر در متاستاز رده سلولی diffuse آدنوکارسینومای معده (MKN-45) با استفاده از قطعات scFv حاصل از تکنولوژی فاژ دیسپلی هست. روش ها: کتابخانه scFv نیمه سنتتیک انسانی (Tomlinson I) برای ایزولاسیون قطعات آنتی بادی جدید شناسایی کننده MKN-45، رده سلولی diffuse کمتر تمایز یافته آدنوکارسینومای معده، استفاده شد. چهار راند انتخاب subtractive که هر کدام متشکل از جذب گسترده کتابخانه فاژی با رده های سلولی NIH-3T3 (فیبروبلاست جنین موشی) و AGS (آدنوکارسینومای intestinal معده) قبل از انتخاب مثبت بر روی سلول های هدف MKN-45 بود، انجام شد. آنالیز اختصاصیت قطعات scFv انتخاب شده توسط Whole cell ELISA و فلوسایتومتری مشخص شد. آنالیز LC-MS/MS برای شناسایی آنتی ژن های هدف انجام گرفت. ایمنوهیستوشیمی بر روی قطعات بافتی پارافینه بیوپسی های آدنوکارسینومای معده انجام شد. یافته ها: غربالگری مبتنی بر ELISA از 192 کلون فاژی نمایش دهنده scFv، 21 کلون دارای میل ترکیبی بالا با رنگ آمیزی اختصاصی سلول های MKN-45 در مقایسه با سلول های NIH-3T3 و AGSرا نشان داد. آنالیز تعیین تنوع فاژ-scFv های انتخاب شده منجر به 5 توالی مجزا با چندین تکرار شد. بررسی بیشتر توسط الایزا و فلوسایتومتری سه کلون که قادر به شناسایی اختصاصی سلول های MKN-45 بودند را تایید کرد. آنالیز LC-MS/MS پروتئین های رسوب داده شده منجر به شناسایی c-MET، HSP90 α و HSP90 β به عنوان کاندیدهای پروتئینی مرتبط با نوع diffuse سرطان معده شد. ایمنوهیستوشیمی، قابلیت scFv های تخلیص شده را در تمایز نوع diffuse و intestinal آدنوکارسینومای معده را نشان داد. نتیجه گیری : به طور خلاصه، ما به طور موفقیت آمیز یک سری از قطعات scFv را که قادر به افتراق رده سلولی diffuse آدنوکارسینومای معده، MKN-45، از نوع intestinal، AGS، بودند را جدا کردیم. قطعات scFv جدا شده و آنتی ژن های شناخته شده توسط آن ها ممکن است در غربالگری، مدیریت، targeting و درمان نوع diffuse آدنوکارسینومای معده مفید باشند.
URI
http://dspace.tbzmed.ac.ir:8080/xmlui/handle/123456789/61120
Collections
  • Theses(AMS)

مخزن دانش دانشگاه علوم پزشکی تبریز در نرم افزار دی اسپیس، کپی رایت 2018 ©  
تماس با ما | Send Feedback
Theme by 
Atmire NV
 

 

مرور

همه مخزنجامعه ها و مجموعه هابراساس تاریخ انتشارنویسنده هاعنوانهاموضوعاین مجموعهبراساس تاریخ انتشارنویسنده هاعنوانهاموضوع

حساب من

ورودثبت نام

مخزن دانش دانشگاه علوم پزشکی تبریز در نرم افزار دی اسپیس، کپی رایت 2018 ©  
تماس با ما | Send Feedback
Theme by 
Atmire NV