ارتباط hsCRP، MDA و پروفایل لیپیدی با پلی¬مورفیسم ژن پلاسمینوژن اکتیواتور اینهیبیتور-1 در بیماران عروق کرونر قلب

Abstract

بیماری عروق كرونر [((CAD Coronary artery disease] در اثر آترواسكلروزیس به وجود می‌آید. مطالعات نشان میدهند فاکتورهای متعددی وجود دارند که ارتباط تنگاتنگی با ایجاد و پیشرفت CAD دارند که شامل مولکول‌های اتصال سلولی مانند پلاسمینوژن اکتیویتور اینهیبیتور-1(PAI-1)، پراکسیداسیون لیپیدی، التهاب و هموستاز میباشند. در مطالعه حاضر ما بر آن شدیم، تا ارتباط پلی مورفیسم PAI-1(4G/5G) با مارکرهای استرس اکسیداتیو مانند مالون دی آدئید، hs-CRP و مارکرهای فیبرینولیز مانند PAI-1 و پروفایل لیپیدی بررسی کنیم. روش کار و مواد:در مطالعه حاضر تعداد 90 نفر، شامل 46 نفر به عنوان گروه بیمار و 44 نفر به عنوان گروه شاهد در نظر گرفته شدند. از همه ی افراد شرکت کننده نمونه خون گرفته شد. DNA ژنومی از خون استخراج شده و برای ارزیابی پلی مورفیسم از PAI-1(4G/5G) از پرایمر مخصوص استفاده گردید. پلی مورفیسم در موقعیت 675- در پروموتور PAI-1 به وسیله روش PCR-RFLP تشخیص داده شد. سطح سرمی PAI-1 در نمونه به وسیله روش الایزا اندازه گیری شد. غلظت MDA در نمونه های سرمی با روش اسپکتروفتومتریک و براساس واکنش تیوباربیتوریک اسید مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح hs-CRP توسط روش ایمونوتوربیتومتریک با استفاده از کیت پارس آزمون و با دستگاه اتوآنالایزر تشخیص داده شد و در نهایت پروفایل لیپیدی و پارامترهای بیوشیمیایی براساس روش های آزمایشگاهی روتین اندازه گیری شد.یافته‌ها: ریسک فاکتورهای قلبی مانند کلسترول و تری گلیسرید بین گروه بیمار و شاهد اختلاف معنی داشتند. سطح سرمی HDL-C در گروه بیمار پایین تر از گروه کنترل بود همچنین سطح سرمی فاکتورهای مانند PAI-1، hs-CRP، MDA، و قند خون در دو گروه با هم اختلاف معنی داری داشتند. توزیع ژنوتیپ PAI-1 به این صورت است که فروانی ژنوتیپ 4G/4G در گروه بیمار در مقایسه با گروه شاهد در سطح بالاتری قرار داشت( 8/77% در گروه بیمار و 2/22% در گروه شاهد). PAI-1 در گروه بیماران که دارای ژنوتیپ 4G بودند در مقایسه با هموزیگوت 5G سطح بالاتری داشت (P-value= 0.016) ، سطح پلاسمایی HDL به طور معنی داری بین 4G/4G با 4G/5G (P-value< 0.001) تفاوت داشت. سطوح پلاسمایی کلسترول، تری گلیسرید، و LDL در سه ژنوتیپ با هم اختلاف معنی داری داشتند. اختلاف معنی داری بین سطح سرمی MDA، hs-CRP و پلی مورفیسم ژن PAI-1 با ریسک ابتلا به CAD مشاهده نشد., coronary artery disease caused by atherosclerosis, Studies have shown that there are a number of factors which are closely related to the development and progression of CAD that include Cellular binding molecules like Plasminogen Activator Inhibitor-1(PAI-1), Lipid peroxidation, inflammation and hemostasis. In the present study we made an attempt to evaluate the association of PAI-1 4G/5G polymorphism with oxidative stress markers Malondialdehyde (MDA) and High sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), fibrinolysis marker PAI-1and lipid profiles.Methods: Blood was drawn and DNA extracted from 90 subjects (46 cases and 44 controls). Blood samples were obtained from all participants, genomic DNA was extracted and.The 4G/5G polymorphism of PAI-1 was amplified using specific primers and polymorphism in the -675 position in promoter of PAI-1 were detected by PCR-RFLP method. Serum levels of PAI-1 in the samples was measured by ELISA. MDA concentration in serum samples was assessed with spectrophotometry based on the reaction with TBA. hs-CRP levels was measured by immunoturbidometric method by using of Pars Azmon kit and Autoanalyzer and finally, lipid profile and biochemical parameters were measured by routine laboratory methods.Results: Risk factors such as cholesterol and triglycerides were significantly different between the two groups. HDL-C levels lower in the patient group than the control group as well as serum levels of PAI-1, hsCRP, MDA, and blood suger were significantly different between the two groups. The PAI-1 plasma level was significantly higher in case group carrying the 4G allele than in those homozygous for the 5G allele (P-value= 0.016). Plasma High-density lipoprotein (HDL) levels were significantly different between 4G/4G and 5G/5G subjects (P-value< 0.001). We noted a statistically significant deference in the plasma levels of cholesterol, triglyceride and Low-density lipoprotein (LDL) between the three genotype. Association between PAI-1 gene polymorphism with serum level of MDA, hs-CRP and risk of CAD were not significant.