پلی مورفیسم ژن NUCB2 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2
چکیده
بیماری دیابت نوع 2 (T2D)، که شایعترین بیماری متابولیکی در انسان است، یک بیماری چند‌عاملی میباشد که بروز آن به عوامل ژنتیکی (پلیژنیک) و عوامل غیرژنتیکی (محیطی)، مرتبط میباشد. ژن NUCB2 که در بازوی کوتاه کروموزوم 11 قرار دارد، محصول پروتئینی به نام Nesfatin1 را کد میکند که در واقع یک نوروپپتید هیپوتالاموسی است که اشتها را تنظیم میکند و از نقش‌های کلیدی آن تنظیم هموستاز انرژی و متابولیسم است. تغییر غلظت پروتئین Nesfatin1 در مبتلایان T2D میتواند پیشنهاد کند که این پپتید ممکن است نقش مهمی در کنترل متابولیسم گلوکز دارد. هدف از این مطالعه، تعیین همراهی جهشها و پلیمورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های احتمالی موجود در پروموتر این ژن در بیماران مبتلا به T2D در شمال‌غرب ایران میباشد .روش‌ها: در این طرح، 200 نمونه خون از مبتلایان ایرانی به دیابت نوع 2 و 200 نمونهی خون کنترل، جمع‌آوری شد. پروموتر نواحی نزدیک به آن با روش PCR تکثیر شدند و محصولاتPCR با روش توالییابی (Sequencing) آنالیز گردیدند. همچنین آنالیز داده‌ها با استفاده ازنرم‌افزار Chromas انجام شد.یافته‌ها: در بررسی پروموتر و نواحی مجاور در ژن NUCB2، فقط 12پلیمورفیسم یافت شد و جهشی مشاهده نگردید. از میان 12 پلیمورفیسم بررسی شده، هفت واریانت که شامل rs186174،rs214088 ، rs4757506، rs369209853، rs214087، rs373592192, rs182903196 هستند، با T2Dهمراهی نشان دادند (05/0< P). در حالیکه در بقیه پلیمورفیسم‌ها، ارتباط معناداری با T2D مشاهده نشد (05/0> P). پلیمورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های rs4757506، rs369209853، rs373592192, rs186174، .باعث افزایش استعداد به T2D میشود، در حالیکه rs214087، rs214088و rs182901396 نقش حفاظتی برای ابتلا به این بیماری را نشان دادند.,
Diabetes mellitus type 2 (T2D), the most common metabolic disease in humans, is a multifactorial disease and its incidence is related to genetic factors (polygenic) and non-genetic factors (environmental). NUCB2 gene located on the short arm of chromosome 11, which encodes the protein called Nesfatin1, essentially a hypothalamic neuropeptide that regulates appetite and its key roles is energy homeostasis and metabolism regulator. Changes in the concentration of Nesfatin1 protein in patients with T2D can suggest that this peptide may play an important role in the control of glucose metabolism. The aim of this study was to evaluate the association of possible mutation or polymorphisms in the promoter region of the gene in patients with T2D in northwestern Iran.Methods: In this study, 200 blood samples from Iranian patients with type 2 diabetes and 200 control blood samples were collected. Promoter and adjacent regions was amplified by PCR and the PCR products were analyzed with sequencing method.Also Data analysis was performed using Chromas software.Results: In evaluation of promoter and adjacent regions in NUCB2 gene, only 12 polymorphism have been found, No mutation was observed. Of the 12 examined polymorphisms, seven variants, including rs186174, rs214088, rs4757506, rs369209853, rs214087, rs373592192, rs182903196 are associated with T2D (p<0.05). While, there was no significant association with T2D in the rest of polymorphisms (p<0.05). Polymorphisms rs4757506, rs369209853, rs373592192, rs186174, increased susceptibility to T2D, while rs214087, rs214088 and rs182901396 showed a protective role for developing the disease.