Theses(P)

Permanent URI for this collectionhttps://dspace.tbzmed.ac.ir/handle/123456789/6

Browse

Search Results

Now showing 1 - 10 of 4981
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    شناسایی ترکیبات آنتاگونیستی علیه گیرنده هیستامین H3 با استفاده از استراتژی جایگزینی داروئی (Drug repurposing)
    (دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی, 1403) ایوبی, عارفه; حمزه میوه رود, مریم; سکوتی, بابک
    مقدمه: در طول سه دهه گذشته، گیرنده های H3 به دلیل نقش مهمشان در عملکردهای فیزیولوژیکی بدن مانند بیداری، ریتم های شبانه روزی و خوردن، عملکردهای حسی و حرکتی، حافظه و یادگیری توجه قابل ملاحظه ای را به خود جلب کرده اند. گیرنده های H3 به عنوان اتورسپتور سیستم هیستامینرژیک، ترشح هیستامین و سایر نوروترانسمیترهای سیستم عصبی مرکزی را تنظیم می کنند. بلوکه کردن گیرنده های H3 سطح هیستامین و سایر نوروترانسمیترهای عصبی را در مغز افزایش می دهد. بنابراین گیرنده های H3 به عنوان هدف درمانی بالقوه در اختلالات نورودژنراتیو در نظر گرفته می شوند.هدف: هدف از مطالعه حاضر شناسایی کاندیداهای دارویی در برابر گیرنده های H3 با استفاده از استراتژی جایگزینی داروئی بود.روش کار: در تحقیق حاضر، ترکیبی از روش‌های مبتنی بر لیگاند و ساختار برای شناسایی داروهای تایید شده علیه گیرنده‌های H3 بر اساس استراتژی جایگزینی داروئی بکار گرفته شد. ابتدا یک مدل QSAR با استفاده از ترکیباتی با فعالیت آنتاگونیستی H3 تولید شد. سپس، مدل QSAR برای پیش‌بینی فعالیت آنتاگونیستی داروهای مورد تأیید FDA مورد استفاده قرار گرفت. عوامل درمانی با قدرت پیش‌بینی‌شده بالاتر بر اساس خصوصیات فیزیکوشیمیایی و فارماکوکینتیک و drug-likenessبه دقت مورد بررسی قرار گرفتند. داروهای با خواص مطلوب برای پیش بینی برهمکنشها و رفتار لیگاندها در مجاورت گیرنده H3 با استفاده از برنامه‌های GOLD و AMBER تحت داکینگ و شبیه‌سازی دینامیک مولکولی قرار گرفتند. در آخر انرژی آزاد اتصال برای کمپلکس لیگند- گیرنده با استفاده از روش های محاسباتی MM-PBSA/GBSA محاسبه گردید.نتایج: در بین داروهای مورد تایید FDA، شش دارو به عنوان مناسب ترین کاندیدها از نظر فعالیت آنتاگونیستی H3 پیش بینی شد.بحث: نتایج مطالعه حاضر برخی از داروهای تایید شده FDA را برای استفاده در اختلالات نورودژنراتیو پیشنهاد داد. اگرچه ارزیابی های بیولوژیکی بصورت in vivo و in vitro برای تایید پیش بینی های محاسباتی ضروری میباشد.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    Identification of drug candidates against Histamine H3 receptors using drug repurposing strategy
    (Tabriz University of Medical Sciences, School of Pharmacy, 2024) Ayoubi, Arefeh; Hamzeh Mivehroud, Maryam; Sokouti, Babak
    Over the past three decades, H3 receptors have attracted considerable attention due to their involvement in basic physiological functions such as wakefulness, circadian and eating rhythms, sensory and motor functions cognition, memory and learning. H3 receptors as autoreceptors of histaminergic system regulate the release of histamine and other neurotransmitters in the central nervous system. Blocking of centrally localized H3 receptors would enhance the level of histamine and other neurotransmitters in the brain. Therefore, H3 receptors are considered as potential therapeutic target in neuropsychiatric disorders. Aim:The purpose of the current study was to identify drug candidates against H3 receptors using drug repurposing strategy.Materials and Methods:In the current investigation, a combination of ligand- and structure-based methods were applied for identification of approved drugs against H3 receptors based on repurposing strategy. First, a QSAR model was generated using compounds with H3 antagonistic activity. Then, the developed QSAR model was utilized for predicting antagonistic activity of FDA-approved drugs. Therapeutic agents with higher predicted potencies were carefully scrutinized based on physicochemical and pharmacokinetic, drug-likeness, as well as medicinal chemistry properties. Drugs with desired properties were subjected to molecular docking and dynamics simulation for investigation of binding mode and affinity of the ligands towards H3 receptor using GOLD and AMBER programs. Molecular Mechanics (MM)-Poisson-Boltzmann Surface Area (PBSA)/Generalized-Born Surface Area (GBSA) methodologies implemented in AMBER package were applied for calculation of binding free energies. Results:Among the FDA-approved drugs, six drugs were introduced as the most suitable candidates in terms of predicted H3 antagonistic activity as well as pharmacokinetic and drug-likeness features. Conclusion:The results of the current study can offer some approved drugs to be useful in neuropsychiatric disorders. However, more preclinical bioassays both in in vitro and in vivo platforms are required to verify the in silico predictions.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    Target Prediction for DMARDs as anti-Alzheimer’s Drugs
    (Tabriz University of Medical Sciences, School of Pharmacy, 2025) Khalilpour, Hadi; Soltani, Somaieh; Wolber, Gerhard
    Introduction: Chronic inflammation is a common feature in various autoimmune disorders and neurological diseases, particularly Alzheimer's disease. The role of anti-inflammatory agents, such as disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), has garnered attention due to their potential to reduce neuroinflammation. New evidence suggests that patients undergoing treatment with DMARDs, especially those using biological agents, may have a reduced risk of developing dementia or Alzheimer's disease. This connection highlights the importance of exploring DMARDs as a therapeutic approach for neurological conditions. Objective: Target Prediction for DMARDs as anti-Alzheimer’s Drugs.Methods: Initially, a comprehensive database for DMARD compounds was created using the KEGG database and literature searches. Additionally, potential Alzheimer's targets were gathered from previous research and related databases. Target predictions were made using a developed ChEMBL model and a similarity-based fingerprinting method, with the Proba score calculated for each prediction using the Naive Bayes algorithm. Finally, predicted targets with a score higher than 0.9 were selected and ranked based on in vivo and in vitro experimental evidence regarding the relationship between the predicted target and the corresponding ligand, as well as similar results from online prediction systems. Higher-ranked targets were chosen for ligand-target interaction studies using molecular docking. Python scripts were developed to execute the target prediction process for the ligands.Results: From an initial set of 90 compounds in the DMARDs database, targets for 25 of them were predicted for various Alzheimer's targets. By combining evidence-based results with findings from online target prediction systems, the predicted targets were ranked. Ultimately, two targets, JNK3 and VEGFR-2, were selected for molecular docking studies.Conclusion: The results of this study support the potential repurposing of DMARDs in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's. Furthermore, the predictive model developed in this research offers a valuable tool for identifying potential Alzheimer's targets for additional lead compounds, paving the way for future exploration and therapeutic innovation in this critical area of medicine.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    پیش‌بینی اهداف دارویی برای ترکیبات DMARD به عنوان دارو های ضد‌آلزایمر
    (دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی, 1403) خلیل پور, هادی; سلطانی, سمیه; ولبر, گرهارد
    مقدمه: التهاب مزمن یک مشخصه شایع در اختلالات خودایمنی مختلف و بیماری های عصبی، به ویژه بیماری آلزایمر است. نقش عوامل ضدالتهابی، مانند داروهای ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری (DMARDs)، به دلیل پتانسیل آنها برای کاهش التهاب عصبی توجهات را به خود جلب کرده است. شواهد جدید نشان می دهد بیمارانی که تحت درمان با DMARDs هستند، به ویژه آنهایی که از عوامل بیولوژیکی استفاده می کنند، ممکن است خطر ابتلا به زوال عقل یا بیماری آلزایمر را کاهش دهند. این ارتباط اهمیت کاوش در DMARDs را به عنوان یک راه درمانی برای شرایط عصبی نشان می دهد. هدف: پیش‌بینی اهداف دارویی برای ترکیبات DMARD به عنوان دارو های ضد‌آلزایمر.روش کار: در ابتدا، یک پایگاه داده جامع برای ترکیبات DMARD به کمک پایگاه داده KEGG و همچنین جست و جوی منابع علمی ایجاد شد. علاوه بر این، تارگت های بالقوه آلزایمر از تحقیقات قبلی و پایگاه های داده مرتبط گردآوری شده است. پیش‌بینی تارگت به کمک مدل توسعه یافته ChEMBL و روش مشابهت یابی مبتنی بر اثرانگشت انجام شد و امتیاز Proba برای هر پیش‌بینی با استفاده از الگوریتم NB محاسبه شد. درنهایت، تارگت های پیش‌بینی شده با امیتاز بالای 0.9 انتخاب و براساس شواهد تجربی in vivo و in vitro در مورد ارتباط تارگت پیش‌بینی شده و لیگاند مربوطه و همچنین نتایج مشابه در سیستم های پیش‌بینی آنلاین رتبه بندی شدند و تارگت های با رتبه بالاتر جهت مطالعه برهم‌کنش لیگاند-تارگت با استفاده از داکینگ مولکولی انتخاب شدند. از کدهای توسعه یافته پایتون برای اجرای فرایند پیش‌بینی تارگت برای لیگاند ها استفاده شد.نتایج: از مجموعه اولیه 90 ترکیب در پایگاه داده DMARDs، برای 25 مورد از آنها تارگت های مختلف آلزایمر پیش‌بینی شد. با استفاده از نتایج مبتنی برشواهد و همچنین نتایج بدست آمده از سیستم های آنلاین پیش‌بینی تارگت و ترکیب این نتایج با هم، تارگت های پیش‌بینی شده رتبه بندی شده و در نهایت دو تارگت JNK3 و VEGFR-2 برای مطالعات داکینگ مولکولی انتخاب شدند.نتیجه گیری: نتایج این مطالعه از پتانسیل استفاده مجدد از ترکیبات DMARD در درمان بیماری‌های نورودژنراتیو مانند آلزایمر حمایت می کند. علاوه بر این، مدل پیش‌بینی توسعه‌یافته در این تحقیق ابزار ارزشمندی برای شناسایی اهداف بالقوه آلزایمر برای ترکیبات پیشرو دیگر ارائه می‌دهد و راه را برای اکتشافات و نوآوری‌های درمانی آینده در این حوزه حیاتی پزشکی هموار می‌کند.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    Use of gold/iron metal-organic framework nanoparticles (AuNPs/FeMOF)-modified glassy carbon electrode as an electrochemical sensor for the quantification of risperidone in patient plasma samples
    (Tabriz University of Medical Sciences, School of Pharmacy, 2025) pashanejad, Haniyeh; Farjami, Afsaneh; Ranjbar, Fatemeh; Jouyban, Abolghasem; Soleymani, Jafar
    Introduction: Neuropsychiatric diseases are usually accompanied by lifelong disabilities, which brings those disabilities a heavy economic burden. Risperidone (RIS) is approved for the treatment of schizophrenia. Recommended serum therapeutic reference for RIS ranges from 20 to 60 ng/mL combined with RIS and 9-hydroxyrisperidone (an active metabolite) serum concentration. Moreover, RIS is the most evidence-supported atypical antipsychotic, indicating a direct correlation between serum concentration and pharmacological effects, and levels above 120 ng/mL are associated with adverse effects like the development of Parkinsonian symptoms and hyperprolactinemia. So, therapeutic drug monitoring (TDM) is considered a true-of-certain concept that reflects the regulation of efficacy and incidence of severe side effects in patients with RIS therapeutic regimens.Goal: In this research work, an electrochemical sensor was fabricated for the determination of risperidone in human plasma samples based on gold/iron metal-organic framework nanoparticles on the glassy carbon electrode.Methods: This paper is provided to develop an electrochemical probe for the determination of RIS in biological samples by modification of a glassy carbon electrode (GCE) using gold nanoparticles (AuNPs) and iron metal-organic frameworks (FeMOFs). The electrochemical behavior was studied using cyclic voltammetry (CV) and square wave voltammetry (SWV).Results: The peak current increases beyond the addition of AuNPs and FeMOFs due to the dual amplification mechanism. So, the modification of the GCE surface improves the electrochemical activity compared with a bare electrode.Conclusions: The proposed method, with further validation and testing in more real samples, can be used as a reliable method for measuring RIS in clinics. Also, due to its high sensitivity and selectivity, and the use of relatively inexpensive materials in the preparation of the probe, it can be commercially available as a screen-printed electrode for fast and reliable detection of RIS after proper validations.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    استفاده از نانوذرات طلا و چارچوب‌های فلزی- آلی (MOF) برای بهینه‌سازی سطح الکترود کربن شیشه‌ای (GCE) برای تعیین غلظت ریسپریدون در پلاسمای بیماران
    (دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی, 1404) پاشانژاد, حانیه; فرجامی, افسانه; رنجبر, فاطمه; جویبان, ابوالقاسم; سلیمانی, جعفر
    مقدمه: ریسپریدون یکی از داروهایی است که در بیماران اسکیزوفرنی بزرگ‌تر از ۱۳ سال و بیماران دوقطبی بزرگ‌تر از ۱۰ سال مورد استفاده قرار می‌گیرد. اسکیزوفرنی یک اختلال روانی مزمن است که براحساسات، تفکر و رفتار بیماران اثر می‌گذارد؛ طی این بیماری مغز به‌سختی می‌تواند درک کند، چه چیزی واقعی است. ریسک فاکتورهایی که برای ابتلا به اسکیزوفرنی مطرح است؛ شامل ژنتیک و مصرف موادی مثل آمفتامین‌ها و اپیوئیدها می‌باشد. درمان زودهنگام و مؤثر نتیجه بهتری را برای این بیماری فراهم می‌کند و علائم در بسیاری از افراد با افزایش سن کاهش می‌یابد. درمان این بیماری شامل رفتاردرمانی، مشاوره، داروهای آنتی سایکوز و ضدافسردگی، افزایش فعالیت بدنی می‌باشد. هدف: در این پژوهش با سنتز نانوذرات طلا و با طراحی حسگر الکتروشیمیایی، تشخیص و تعیین مقدار ریسپریدون را در نمونه‌های بیولوژیک بیماران مصرف کنندة داروی ریسپریدون انجام می¬دهیم.روش اجرا: در این پژوهش به‌منظور بهبود سرعت اکسیداسیون و افزایش جریان پیک‌دارو، حسگر الکتروشیمیایی مبتنی بر نانوذرات طلا و FeMOF طراحی گردید. بدین جهت نانوذرات طلا و FeMOF به‌عنوان بستر پلیمری با تکنیک ChA به ترتیب بر روی سطح الکترود کربن شیشه‌ای ترسیب داده شدند. به‌منظور بررسی رفتار الکتروشیمیایی بستر پلیمری موردنظر از تکنیک‌های الکتروشیمیایی CV و SWV بهره گرفتیم. پس از بهینه سازی پارامتر های مختلف مانندpH ، نوع بافر، غلظت بافر، پارامترهای الکتروشیمیایی، منحنی کالیبراسیون در محیط پلاسما رسم شد. در نهایت تعیین مقدار دارو در نمونه¬های پلاسما انجام شد.نتایج: تحت شرایط بهینه، حسگر طراحی شده قابلیت شناسایی و تعیین مقدار ریسپریدون در نمونه‌های استاندارد، نمونه‌های پلاسمای انسانی و نمونه‌های حقیقی با به‌کارگرفتن تکنیک ولتامتری موج مربعی در محدودة خطی 0.02−50 μg/mL را دارد. بحث: حسگر طراحی شده شاخص‌های قابل‌قبولی از جمله حساسیت و پایداری بالا، سادگی روش آماده‌سازی، محدودة خطی گسترده و حد تشخیص پایین را دارد. این حسگر گزینه مناسبی برای تعیین مقدار ریسپریدون در نمونه‌های بیولوژیک است.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    Quantitative structure-activity studies on H4 receptor antagonists
    (Tabriz University of Medical Sciences, School of Pharmacy, 2025) Foroutan Rad, Sara; Hamzeh Mivehroud, Maryam; Dastmalchi, Siavoush
    Introduction:The drug development is considered as one of the most complex and costly process in pharmaceutical sciences. Application of computational techniques in this context can accelerate the identification of novel ligands by reduction of time and costs. One of the commonly used methods in this field is QSAR modeling, which investigates the relationship between the structural features of compounds and their biological activities. Among the histamine receptors, H4 receptor has gained much attention in recent years due to its significant role in inflammatory, allergic, and autoimmune diseases. There are several lines of evidence indicating therapeutic benefits of H4 receptor antagonists in treatment of such diseases.Objective:The objective of this study was to generate a reliable 3D-QSAR model for prediction of biological activity of H4 antagonists and investigation of key interactions between studied compounds and H4 receptor.Methods:In this study, alignment-independent 3D-QSAR modeling method was developed. A database consists of 77 compounds was collected from literature. Following the geometric optimization of the molecular structures using HyperChem program, QSAR modeling was carried out with Pentacle software. The obtained model was statistically evaluated for estimation of its predictive capability. Results:Statistical analysis of the data using PLS method showed that the final model had a correlation coefficient of R² equal to 0.84 and the internal and external validation correlation coefficients were 0.55 and 0.6, respectively. Moreover, Y-scrambling validation tests indicated the absence of chance correlation in the developed model.Conclusion:In this work, the most important features needed for antagonistic activity of triazine and pyrimidine derivatives were identified indicating importance of hydrogen bond and hydrophobic interactions in the complex of ligand-receptor. The results of this study can be used in designing of potent H4 antagonists where blockade of H4 receptors is required.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    مطالعات همبستگی کمی ساختمان- فعاليت به منظور پیش بینی فعالیت مهارکنندگی آنتاگونیست های H4
    (دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی, 1404) فروتن راد, سارا; حمزه میوه رود, مریم; دستمالچی, سیاوش
    مقدمه: فرایند توسعه دارو همواره یکی از پیچیده‌ترین و پرهزینه‌ترین مراحل در داروسازی به شمار می‌آید. بهره‌گیری از تکنیک‌های محاسباتی در این مسیر می‌تواند شناسایی ترکیبات مؤثر را تسریع و هزینه‌ها را کاهش دهد. یکی از روش‌های رایج در این حوزه، مدل‌بندی QSAR است که ارتباط میان ویژگی‌های ساختاری ترکیبات و فعالیت بیولوژیکی آن‌ها را بررسی می‌کند. از میان گیرنده‌های هیستامینی، گیرنده H4، به‌واسطه‌ی نقش مؤثر در التهاب، بیماری‌های خودایمنی و آلرژی در سال‌های اخیر کانون توجه قرار گرفته است. اثرات درمانی آنتاگونیست‌های این گیرنده در بیماری‌های آلرژی و التهابی گزارش گردیده است. هدف:در این مطالعه، هدف ارائه یک مدل 3D-QSAR برای پیش‌بینی فعالیت بیولوژیکی آنتاگونیست‌های گیرنده H4 و شناسایی نواحی کلیدی ترکیبات موردمطالعه در برهم‌کنش با گیرنده H4 بود. روش کار:در این مطالعه، باهدف شناسایی ویژگی‌های ساختاری مؤثر بر فعالیت آنتاگونیستی ترکیبات، یک مدل 3D-QSAR مبتنی بر روش مستقل از هم‌ردیفی ارائه شد. برای این منظور، ۷۷ ترکیب آنتاگونیست H4 از منابع علمی معتبر گردآوری و پس از بهینه‌سازی انرژی ساختارهای مولکولی آن‌ها با نرم‌افزار HyperChem، مدل‌بندی در نرم‌افزار Pentacle انجام گردید. سپس مدل حاصله به لحاظ آماری مورد آنالیز قرار گرفت.یافته‌ها:تحلیل آماری داده‌ها با روش PLS نشان داد که مدل نهایی دارای ضریب همبستگی R² برابر 0.84 و ضرایب همبستگی اعتبارسنجی داخلی و خارجی به ترتیب 0.55 و 0.6 می باشد. همچنین، آزمون‌های معتبرسازی Y-scrambling نشان‌دهنده عدم وجود ارتباطات تصادفی در مدل و تأیید قابلیت پیش‌بینی آن بود. نتیجه‌گیری:بخش‌های ساختاری مهم در جهت فعالیت آنتاگونیستی ترکیبات بر مبنای تری آزین/پیریمیدین شناسایی شد که حاکی از اهمیت بر همکنش‌های هیدروفوبیک و پیوندهای هیدروژنی در نواحی خاص از جایگاه فعال گیرنده H4 می‌باشد. نتایج این مطالعه می‌تواند در جهت طراحی آنتاگونیست‌های H4 قوی‌تر مورداستفاده قرار گیرد.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    Design and synthesis of new derivatives of the 1,3,5-triazine-isatin Schiff base as anti-Alzheimer compounds
    (Tabriz University of Medical Sciences, School of Pharmacy, 2025) Tamaddon Abibigloo, Yasaman; Jadidi, Khosrow; Razzaghi Asl, Nima; Shahbazi Mojarrad, Javid; Dastmalchi, Siavoush
    Introduction: Alzheimer's disease is known as an irreversible neurodegenerative disease that mostly affects elderly people. Since several factors are involved in the process of this disease, the compounds directed to several targets are considered as beneficial compounds for its control. Isatin and 1,3,5-triazine are compounds with different biological effects and their different derivatives had anti-Alzheimer effects.Aims: The aim of this research was to design, synthesize and biological evaluations of the isatin-1,3,5-triazine-aniline/benzylamine hybrids as multi-target directed ligand against Alzheimer's disease. Methods: In this thesis the two groups of isatin-1,3,5-triazine-aniline 8(a-o) and isatin-1,3,5-triazine-benzylamine 8(p-z) derivatives were designed and synthesized. These molecules were evaluated as multi-target directed ligand that inhibit the cholinesterase enzymes, have antioxidant effects and could chelate to biometal ions, which Ellman’s colorimetric assay, the DPPH method, and the UV-Vis method was used in order to check these properties, respectively. Auto dock 4.2 software was used to investigate the mode of interaction between the compounds and the active site of cholinesterase enzymes.Results: The designed compounds were synthesized by different methods and their final structure confirmed by 1H, 13CNMR, IR and mass spectrometry methods. The range of molecules IC50 for acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes were 0.2-734.5nM and 0.02-3.88μM, respectively. The compounds with hydroxy group had acceptable antioxidant effects. Changes in the compounds and biometal ions mixture UV-Vis spectrum confirmed these compounds have a good ability to form complexes with the studied ions. Molecular docking studies confirmed these compounds have effective interactions with the active site residues of the acetyl/butyrylcholinesterase enzymes.Conclusion: The results showed this study molecules are good scaffolds as multi-target directed ligands for Alzheimer's disease, and have good potential for optimization and further investigations as lead compounds.
  • Thumbnail Image
    Item type: Item ,
    طراحی و سنتز مشتقات جدید شیف باز 1،3،5-تری آزین- آیزاتین به عنوان ترکیبات ضد آلزایمر
    (دانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده داروسازی, 1403) تمدن آبی بیگلو, یاسمن; جدیدی, خسرو; رزاقی اصل, نیما; شهبازی مجرد, جاوید; دستمالچی, سیاوش
    مقدمه: بیماری آلزایمر به عنوان یک بیماری تخریب کننده نورونی غیرقابل برگشت شناخته می شود که اکثرا افراد سالمند را درگیر می کند. از آنجایی که عوامل متعددی در روند این بیماری درگیر هستند ترکیبات هدایت شده به چند هدف به عنوان ترکیباتی سودمند برای کنترل آن در نظر گرفته می شوند. آیزاتین و 1،3،5- تری آزین ترکیباتی با اثرات بیولوژیکی مختلف هستند و مطالعات نشان داده اند که مشتقات آنها دارای اثرات ضد آلزایمری هستند.هدف: هدف این پژوهش طراحی، سنتز و ارزیابی بیولوژیکی مشتقات آیزاتین-1،3،5-تری آزین- آنیلین/بنزیل آمین به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف برای بیماری آلزایمر بود.روش کار: در این مطالعه دو گروه از مشتقات آیزاتین-1،3،5-تری آزین-آنیلین 8(a-o) و آیزاتین-1،3،5-تری آزین-بنزیل آمین 8(p-z) طراحی و سنتز شدند تا به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف بتوانند اثرات مهارکنندگی آنزیم های کولین استراز، آنتی اکسیدانتی و کی لیت شدن به یون های فلزی زیستی داشته باشند؛ که این اثرات به ترتیب با روش رنگ سنجی المن، تست DPPH و روش UV-Vis بررسی شدند. نحوه برهم کنش ترکیبات با جایگاه فعال آنزیم های کولین استراز با روش داکینگ مولکولی و با نرم افزار Auto dock 4.2 انجام شد.یافته ها: ترکیبات طراحی شده با روش های مختلف سنتز شده و ساختار آنها با روش های طیف سنجی 1HNMR، 13CNMR، IR و mass تائید شد. ارزیابی های بیولوژیکی نشان دادند که محدوده IC50 ترکیبات برای آنزیم استیل کولین استراز 5/734-2/0 نانومولار و آنزیم بوتیریل کولین استراز از 02/0 تا 88/3 میکرومولار بودند. ترکیبات دارای گروه هیدروکسی خاصیت آنتی اکسیدانتی قابل قبول داشتند. تغییرات طیف UV-Vis مخلوط هر یک از ترکیبات با یون های فلزی زیستی نشان دهنده توانایی کی لیت شدن آنها به این یون ها بود. مطالعات داکینگ برهم کنش هایی موثر بین ترکیبات با آمینو اسید های جایگاه فعال آنزیم های استیل/بوتیریل کولین استراز نشان داد.نتیجه گیری: نتایج نشان دادند که مولکول های مورد بررسی داربست های خوبی به عنوان ترکیبات هدایت شده به چند هدف برای بیماری آلزایمر بوده و پتانسیل خوبی برای بهینه سازی به عنوان ترکیبات نماینده دارند.