بررسی و مقایسه میزان بیان و شاخص فعالیت آنزیم استئارویل کوآ دساچوراز 1 (SCD1) در زیرگروه‌های سرطان پستان

Abstract

با توجه به شرایط منحصر به فرد ریزمحیط تومور، مانند هیپوکسی، رگ‌زایی ضعیف و اختلال عملکرد میتوکندری، سلول‌های سرطانی در به دست آوردن مواد مغذی و تامین انرژی با چالش‌هایی روبرو هستند. با این حال، اسیدهای چرب تک-غیراشباع به عنوان پیش‌سازهای ارجح برای تولید انرژی و حفظ ساختارهای سلولی در سلول‌های سرطانی شناسایی شده‌اند. این اسیدهای چرب را می‌توان از طریق سنتز اسیدهای چرب از مسیر de novo به دست آورد. آنزیم استئارویل کوآ دساچوراز-1 (SCD1) آنزیم اولیه درگیر در بیوسنتز اسیدهای چرب تک-غیراشباع از اسیدهای چرب اشباع شده است و شواهد حاکی از افزایش فعالیت آن در بدخیمی‌های مختلف از جمله سرطان پستان است. این مطالعه با هدف ارزیابی بیان و شاخص فعالیت SCD1 در رده‌های سلولی شناخته شده سرطان پستان شامل MCF7، SK-BR3 و MDA-MB231 که به ترتیب نشان‌دهنده زیرگروه‌های لومینال A وB ، HER2 مثبت و سه‌گانه منفی بوده و همچنین نمونه‌های بافتی بیماران مبتلا به این زیرگروه‌ها انجام شده است. مواد و روش‌ها: رده‌های سلولی سرطان پستان در محیط RPMI-1640 با سرم جنین گاوی 10% در دمای 37 درجه سانتی گراد، 5 درصد CO2 و رطوبت 95% به مدت 72 ساعت کشت داده شدند. نمونه‌های بافتی نیز در محلول RNA-later غوطه‌ور شده و پس از برداشت سلول‌ها و نمونه‌های بافتی، بیان SCD1 با استفاده از PCR کمی آنالیز شده و شاخص فعالیت با اندازه‌گیری نسبت اسیدهای چرب تک-غیراشباع به اسیدهای چرب اشباع با استفاده از تکنیک کروماتوگرافی گاز-مایع مویرگی تعیین شد. نتایج: رده سلولی MCF7 بیان SCD1 بالاتری را در مقایسه با رده‌های سلولی MDA-MB231 (250 برابر، 0001/0p-value<) و SK-BR3 (83 برابر، 0001/0p-value<) نشان داد. بیان SCD1 همچنین در نمونه‌های بافتی لومینال نسبت به HER2 مثبت (4.9 برابر، 0001/0p-value<) و سه‌گانه منفی (2 برابر، 01/0=p-value) بالاتر بوده است. شاخص فعالیت SCD1 در هر دو رده سلولی MCF7 و MDA-MB231 به ترتیب 10/2 و 09/2 بوده و در مقایسه با رده سلولی SK-BR3 به طور قابل توجهی بالاتر بوده است (27/1، 04/0=p-value برای هر دو). نمونه‌های بافتی سه‌گانه منفی (93/4 ± 93/9) نیز بالاترین شاخص فعالیتی SCD1 را در مقایسه با نمونه‌های لومینال (4/2 ± 93/3، 0002/0=p-value) و HER2 مثبت (44/3 ± 43/5، 05/0p-value>) از خود نشان داده است.