طراحی سیستم دارو رسانی حساس به آنزیم بر پایه آلژینات-ژلاتین با استفاده از واکنش کلیک جهت درمان موثر آرتریت

Abstract

آرتریت روماتوئید یک بیماری خودایمنی می‌باشد که می‌تواند به صورت تک مفصلی و چند مفصلی ظاهر شود. در صورت عدم درمان به موقع باعث معلولیت بیمار خواهد شد. درمان‌های سیستمیک دارای عوارض جانبی زیادی می‌باشند؛ به همین دلیل برای درمان آرتریت تک مفصلی درمان موضعی مانند تزریق داخل مفصلی ارجحیت دارد. برای بهبود مولفه‌های تزریق داخل مفصلی می‌توان جهت آزاد سازی تدریجی دارو را در یک هیدروژل، که در واکنش به آنزیم‌های آزاد شده در طی بیماری تخریب می‌شود، انکپسوله کرد.هدف:هدف این مطالعه طراحی یک هیدروژل واکنش دهنده به آنزیم‌های پروتئیناز برپایه آلژینات و ژلاتین که داروی مدل را در زمان‌های عود بیماری آزاد می‌کند می‌باشد. همچنین بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی هیدروژل‌های سنتز شده و در نهایت بررسی سمیت سلولی هیدروژل‌ها از دیگر اهداف این طرح می‌باشد.روش کار: ابتدا آلژینات سدیم توسط واکنش کلیک اکسید شده و سپس هیدروژل‌ها با نسبت مشخص سنتز گردید. سپس خصوصیات فیزیکی هیدروژل‌ها (SEM, Swelling/Degradation, Rheology, FT-IR spectra) تعیین شد و برای بررسی عملکرد هیدروژل‌ها در محیط فیزیولوژیک پروفایل رهش دارو بررسی شد و سمیت سلولی هیدروژل‌ها از طریق آزمون MTT بر روی رده سلولی سالم تعیین گردید.یافته‌ها:براساس نتایج، هیدروژل‌های دارای ساختمان متخلخل بوده و دارای خاصیت الاستیک می‌باشند. همچنین رهش دارو از هیدروژل‌ها در حضور آنزیم بطور معنی داری سریع‌تر بوده و مقاومت کمتری در برابر تخریب از خود نشان دادند. همچنین در غلظت‌های کاربردی سمیت سلولی برای هیدروژل مشاهده نشد.نتیجه‌گیری: سیستم‌های درمانی آرتریت روماتوئید برپایه هیدروژل آلژینات/ژلاتین واکنش دهنده به آنزیم عملکرد امیدوار کننده‌ای برای درمان آرتریت تک مفصلی و غیر قابل کنترل از خود نشان می‌دهند. مطالعات آینده با هدف افزایش مقاومت در برابر تخریب و همچنین طولانی‌تر کردن سیر رهش دارو پیشنهاد می‌گردد.