تعیین اثربخشی مهار همزمان دو ژن HIF-1 alpha و IGF-1 در سلول‌های سرطانی

Abstract

ریزمحیط تومور با حضور فاکتورهای مختلف پیش برنده سرطان مانع بزرگی بر سر راه انواع روش‌های درمانی سرطان ایجاد کرده است. در ریزمحیط تومور فاکتورهای بسیاری حضور دارند که از طرفی به رشد و گسترش تومور کمک می‌کنند و از طرفی موجب سرکوب پاسخ‌های ایمنی ضدتومور می‌شوند. بنابراین، یکی از مهمترین راهکارهای درمانی سرطان می‌تواند مهار این فاکتورهای پیش برنده سرطان در ریزمحیط سرطان باشد. فاکتورهای HIF-1a و IGF-1 از مهمترین بازیگران این سناریو در ریزمحیط تومور هستند که با قرار گرفتن در یک لوپ هم‌افزایی موجب رشد تومور و مهار پاسخ‌های ایمنی می‌گردند. از این‌رو در این مطالعه تصمیم گرفته شد فاکتورهای HIF-1a و IGF-1 بصورت همزمان در سلول‌های سرطانی هدف قرار بگیرند. مواد و روش‌ها: در این مطالعه فاکتورهای HIF-1a و IGF-1 با استفاده از نانوذرات بارگیری شده با مولکول های siRNA در دو رده سلول‌های سرطانی موشی شامل 4T1 و CT26 هدف قرار گرفتند. به منظور بررسی تاثیر درمان بر روی بیان ژن‌های مورد نظر از روش Real-time PCR استفاده شد. همچنین تاثیر درمان بر روی بقای سلول‌های سرطانی با روش MTT بررسی گردید. یافته‌ها: نتایج این طرح نشان داد که سرکوب همزمان بیان فاکتورهای HIF-1a و IGF-1 موجب القای مرگ سلولی در رده‌های سلولی سرطانی می‌شود که با تغییر بیان ژن‌های درگیر در بقای سلولی همراه است.