نقش رزوراترول در افزایش میزان حساسیت سلول های گلیوبلاستوما و بر مقاومت دارویی از طریق مسیر گلیکوپروتئینP و سیگنالینگ MAPK /MiR647/AKT

Abstract

گلیوبلاستوما مولتی فرم یکی از بدخیم ترین نوع تومورهای مغزی می باشد، این بیماری تا حدودی به درمان مقاوم است، یکی از دلایل اصلی مرگ و میر ناشی از این بیماری، مقاومت سلول های سرطانی در برابر دارو های شیمی درمانی است که می تواند منجر به شکست شیمی درمانی شود. جهت غلبه بر این مشکل تمرکز بر اثرات ترکیبات طبیعی با قابلیت افزایش حساسیت سلول ها سرطانی به داروهای شیمی درمانی می باشد، تا با کمک این ترکیبات ثبات و ماندگاری داروها و عملکرد آن در سلول افزایش یابد. از جمله این ترکیبات رزوراترول می باشد، که در این مطالعه بررسی شده است. مواد و روش کار در این مطالعه از رده سلولی 251 U گلیوبلاستوما استفاده شد. ابتدا سلول ها کشت داده شدند. سپس با ترکیب رزوراترول و تموزولامید تیمار شدند و اثر سیتوتوکسیک آن ها بر روی سلول ها با استفاده از آزمایش MTT تعیین شد و در ادامه به منظور بررسی و میزان بیان ژن های 3Caspase- MAPK, 647, Bax, Bcl 2 , miR و میزان بیان پروتئین های P- ,P- gp, , ,MAPK, Bax, Bcl-2 3Caspase از آزمایش وسترن بلات و آزمایش qRT-PCR استفاده شد. نتایج نتایج این مطالعه نشان داد که ترکیب تموزولامید و رزوراترول باعث افزایش قابل توجه بیان3Caspase و Bax و سطح آپوپتوز در سلول های 251U مقاوم به تموزولامید با اختلاف معنی داری (p<0.05) می شود. علاوه بر این ترکیب تموزولامید و رزوراترول نیز می تواند باعث کاهش بیان 647,miR2MAPK , P-gp, Bcl با اختلاف معنی داری (p<0.05) شده است.