بررسی نقش miR-532-5p در غلبه بر مقاومت به داروی سیس پلاتین از طریق مسیر ZNRD1/MDR1/p-gp در بیماران مبتلا به استوسارکوما

Abstract

اخیراً، مطالعات مختلف بر روی پتانسیل درمانی miRNA ها به خصوص miR-532-5p که جز miRNA های تومور ساپرسور می باشد، در بدخیمی‌های مختلف انسانی، از جمله استئوسارکوما متمرکز شده‌اند. با این حال، مکانیسم های اساسی در اثرات ضد سرطانی با واسطه miR-532-5p هنوز به طور کامل شناخته نشده است. بنابراین، مطالعه حاضر به بررسی اثر miR-532-5p بر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین (CIS) در سلول های MG-63 و سلول های مقاوم پرداخته است. مواد و روش ها: سلول های MG-63 و MG-63/CIS با CIS ، miR-532-5p و ترکیبی از هر دو تیمار شدند و زنده ماندن سلولی با روش MTT ارزیابی شد. بیان miR-532-5p، ZNRD1 و MDR1 با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی زمان واقعی (qRT-PCR) و وسترن بلات ارزیابی شد. برای بررسی آپوپتوز نیز از روش فلوسایتومتری استفاده شد. نتایج: همانطور که انتظار می رفت، miR-532-5p در سلول های MG-63/CIS کمتر بیان شد (P<0.05). نشان داده شد که بیان بیش از حد miRNA-205 به طور قابل توجهی از زنده ماندن سلول های MG-63/CIS جلوگیری می کند. افزایش بیان miR-532-5p به طور چشمگیری بیان و فعالیت MDR1 را در سلول های مقاوم به CIS کاهش داد (P<0.05). بیان miR-532-5p منجر به کاهش ZNRD1 و به طور متوالی بیان پایین تر MDR1 که مقاومت دارویی را معکوس کرد، شد. همچنین، بیان بیش از حد miR-532-5p میزان آپوپتوز سلول های MG-63/CIS را افزایش داد.