ارزیابی مقایسهای میزان بیان سرمی hsa-miR-27a-5p و hsa-miR-449a بهعنوان تنظیمکننده مسیر MAPK در زنان مبتلا به سرطان پستان و زنان سالم
Abstract
عوامل اپیژنتیک مانند RNAهای غیرکدکننده (ncRNAs) نقش مهمی در تنظیم بیان ژن دارند. microRNAها (miRNAها) بهعنوان نوعی از ncRNAها، در تنظیم ژن پس از رونویسی موثر هستند. تحقیقات اخیر به بررسی بیوژنز، مکانیسمهای تنظیمی، نقش آنها در بیماریها و پتانسیلشان بهعنوان درمان پرداخته است. miRNAها بهعنوان نشانگرهای زیستی میتوانند روشهای کمتر تهاجمی و خاصتری برای نظارت بر تومور ارائه دهند و بهعنوان بیومارکرهای تشخیصی و پیشآگهی با کاربردهای بالینی مهم مورد توجه قرار گیرند.
مواد و روش ها: برای شناسایی miRNAهای با اختلاف بیان معنیدار، دو miRNA از ترکیب آنالیز دادههای ریزآرایه سرم زنان مبتلا به سرطان پستان و miRNAهای مرتبط با مسیر MAPK از دیتابیسهای mirpath DIANA و miRPathDB، انتخاب شدند. سپس با استخراج RNA و سنتز cDNA از 100 نمونه سرم زنان مبتلا به سرطان پستان و 100 نمونه سرم زنان سالم، سطح بیان miR-27a-5p و miR-449a با Real-time PCR اندازهگیری شد. آنالیزهای آماری اختلاف بیان، بیومارکری و همبستگی دو miRNA انجام شد و با آنالیز غنیسازی، نقش آنها در تنظیم فرآیندهای سلولی مشخص گردید.
یافته ها: میزان بیان miR-27a-5p و miR-449a در سرم زنان مبتلا به سرطان پستان افزایش یافته و این miRNAها قابلیت تفکیک بیماران از افراد سالم را دارند. آنالیز همبستگی، ارتباط مثبت متوسط این دو miRNA را نشان داد و با آنالیز غنیسازی، نقش آنها در تنظیم فرآیندهای سلولی، مسیرهای سیگنالینگ و پیشرفت سرطان بررسی شد.