اثر اسید چرب امگا سه DHA بر بیان سلولی و اگزوزو‌می ژن تکثیری mTOR و miRNA‌های کنترلکننده بیان آن در رده‌های سلولی سرطان سینه

Abstract

اسیدهای چرب اشباع نشده دارای زنجیره‌ی طولانی امگا 3 (n-3 LCPUFAs)، مانند DHA، اثرات ضد تکثیری در لاین‌های سلولی سرطانی و مدل‌های حیوانی نشان می‌دهد. mTOR یکی از تنظیم‌کنندگان تکثیر و بقای سلول‌های سرطانی است. این مطالعه بر تأثیر DHA بر بیان سلولی و اگزوزو‌می ‌mTOR و miRNAهای بازدارنده تومور مرتبط در لاین‌های سلولی سرطان سینه triple positive (BT-474) و triple negative (MDA-MB-231) تمرکز دارد. روش‌ کار: سلول‌های 474BT- و MDA-MB-231 با 100 میکرومول DHA تحت شرایط هیپوکسی و نورموکسیک به مدت 24 ساعت تیمار شدند. اگزوزوم‌ها توسط اولتراسانتریفیوژ جدا شده و توسط میکروسکوپ الکترونی و ایمونوبلاتینگ CD9، CD63 و CD81 تعیین شدند. cDNAها از کل RNA سلولی و اگزوزو‌می ‌برای ارزیابی بیان mTOR و miRهای بازدارنده تومور مرتبط (miR-101 و miR-214) ایجاد و با استفاده از Real-time PCR ارزیابی شدند. 474-BT یافته‌ها: مشاهدات ما نشان داد که DHA به طور قابل توجهی بیان سلولی و اگزوزو‌می ‌mTOR را در هر دو شرایط سطح اکسیژن طبیعی (نورموکسی) و سطح اکسیژن پایین (هیپوکسی) برای هر دو لاین سلولی کاهش داد. به عبارتی، DHA باعث افزایش قابل توجه بیان miR-214 در تمام گروه‌های تیماری شد. با این حال، بیان تغییریافته miR-101 الگوهای مختلفی را در سلول‌ها و اگزوزوم‌ها نشان داد.