مطالعه اثر هیپوکسی بر عملکردهای تعدیلگری ایمنی اگزوزومهای مشتق از سرطان معده بر مدل سلولی لنفوسیت T انسانی

Abstract

توسعه سرطان یک فرآیند چند مرحله ای است که اگزوزوم ها نقش مهمی در آن ایفا می کنند. اگزوزوم ها وزیکول های کوچکی هستند که در اجسام وزیکولی در شبکه اندوزومی تشکیل می شوند. به نظر می رسد نقش اصلی اگزوزوم ها انتقال مولکول های فعال بیولوژیکی بین سلول ها باشد. بسته به سلول مبدا، اگزوزوم ها در تنظیم سلول های سلولی با پیامدهای فنوتیپی در سلول های گیرنده نقش دارند. اگزوزوم های مشتق شده از سرطان بازیگران مهم در تشکیل ریزمحیط تومور با امکان فرار سلول های تومور از سیستم ایمنی هستند. هدف از این مطالعه بررسی اثر هیپوکسی بر عملکردهای تعدیلگری ایمنی اگزوزوم های مشتق از سلول های سرطان معده می باشد. مواد و روش‌ها: رده‌ی سلولی سرطان معده در محیط کشت مربوطه کشت داده شد سپس اگزوزوم های مترشحه استخراج شد و در مرحله بعدی اثر اگزوزوم ها بر روی رده سلولی jurkat مورد سنجش قرار گرفت. در نهایت تغییرات بیان ژن‌های, CTLA-4 PD-1 و miRNAهای کنترل کننده بیان آنها به‌ وسیله‌ی qRT-PCR تعیین شد. یافته‌ها: تست qRT-PCR تغییرات بیان ژن‌های , CTLA-4 PD-1 و miRNA های کنترل کننده بیان آنها نشان داد که در میزان بیان ژن PD-1 کاهش مشاهده شد، و در میزان بیان CTLA-4 و miR-138 افزایش مشاهده شد. MiR-28 نیز در شرایط هایپوکسی افزایش بیان نشان داد.