مهارترکیبی فاکتور های STAT3 و TIGIT در سلولهای سرطانی توسط نانوذرات بارگیری شده با siRNA
چکیده
شبکه پیچیده و گسترده ای از فاکتورهای مختلف در ریزمحیط تومور موجب رشد و تکثیر سلول های سرطانی و مهار پاسخ های ایمنی ضد تومور می شوند. نشان داده شده که فاکتورهای STAT3 و TIGIT نقش مهمی پیشرفت سرطان و سرکوب پاسخ های ایمنی ایفا می کنند. از طرفی، سیگنالینگ STAT3 موجب تقویت بیان TIGIT می شود. بنابراین، هدف قرار دادن همزمان این دو فاکتور می تواند روش موثری برای سرکوب رشد سرطان محسوب شود. از طرفی، از میان ابزارهای مختلف درمانی، نانوذرات بارگیری شده با siRNA جزو روش های کارآمد درمان سرطان شناخته شده اند و در این مطالعه از این نانوحامل ها استفاده گردید.
مواد و روشها: در این مطالعه برای انتقال مولکول های siRNA اختصاصی علیه مولکول های STAT3 و TIGIT از نانوذرات تری متل کیتوزان آلژینات استفاده شد. از رده های سلولی سرطان 4T1(سرطان سینه) و B16 (ملانوما) برای مطالعه اثرات ضدسرطانی درمان فوق الذکر استفاده گردید. برای ارزیابی تاثیر درمان بر روی بقای سلول های سرطانی از روش MTT استفاده شد. همچنین، بررسی بیان ژن های نختلف بوسیله تست Real-time PCR انجام شد.
یافته ها :
ویژگی های فیزیکوشیمیایی مناسب نانوذرات موجب ترانسفکشن مناسب سلول های سرطانی گردید. ورود نانوذرات به داخل سلول های سرطانی موجب سرکوب بیان ژن های هدف شامل فاکتورهای STAT3 و TIGIT گردید. همچنین، سرکوب بیان این فاکتورها بطور معناداری بقای سلول های سرطانی را در هر دو رده سلولی کاهش داد. کاهش بقای سلول های سرطانی با تغییر بیان مولکول های درگیر در آپوپتوز سلولی، آنژیوژنز و متاستاز همراه بود.