ررسی بیان تغییرات متیلاسیون و بیان ژن CDKN2a و ارتباط آن با تغییرات بیان در ژن های CDK-4 و CDK-6 به عنوان هدف آن در بافت توموری و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان ریه
چکیده
سرطان ریه یکی از شایع ترین بدخیمی ها در سراسر جهان می باشد. یکی از شاخص ترین تغییرات ایجاد شده در سرطان های گوناگون به خصوص سرطان ریه تغییر در تنظیمات چرخه سلولی است به گونه ای که در سلولهای سرطانی این چرخه از کنترل خارج شده و منجر به تقسیم سریع سلولهای سرطانی می شود. CDK-4 و CDK-6 دو تنظیم کننده عمده چرخه سلولی می باشند. این دو انکوژن از جمله هدف های مهم ژن CDKN2A بوده و ارتباط بین آنها سرنوشت سلول در روند رشد را مشخص می کند. به نظر می رسد تغییرات بیان و متیلاسیون CDKN2A با تغییرات بیان CDK-4 و CDK-6 در ارتباط باشد. در همین راستا در مطالعه حاضر، به بررسی تغییر سطح بیان ژنهای CDK-4 و CDK-6 در نمونه های بافتی بیماران مبتلا به سرطان ریه و ارتباط آنها با میزان بیان و متیلاسیون ژن CDKN2A پرداخته شد.
روش¬ها: در این مطالعه 50 بیمار مبتلا به سرطان ریه با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند. تغییرات بیان ژن های CDK-4 و CDK-6 با روش Real Time PCR بررسی شد. برای بررسی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A ابتدا DNA نمونه ها استخراج شد و پس از استخراج، با کیت ویژه متیلاسیون تیمار شده و میزان متیلاسیون ناحیه مورد نظر با روش msHRM مورد ارزیابی قرار گرفت. در آزمون های آماری 05/0Pvalue< معنی دار تلقی شد.
یافته ها: در مورد بیان تغییرات بیان هر سه ژن مورد بررسی در نمونه های توموری با نمونه های سالم معنی دار بود. در این بین CDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه های توموری بود. از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه های توموری نسبت به نمونه های سالم بیشتر بود که می تواند دلیلی بر تغییرات بیان آن باشد. به علاوه طبق یافته های بررسی ما تغییرات با برخی شاخص های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی، متاستاز دوردست و Stage بیماری مرتبط است.