بررسی میزان بیان ژن های DPYSL4 و FOLR3 در بیماری آلزایمر دیررس
Abstract
بیماری آلزایمر (AD) یک اختلال وابسته به انحطاط ناهمگن مغز است که شیوع آن در سطح جهان رو به افزایش است. تاکنون مطالعات زیادی درباره ی تنظیم بیان ژن های عملکردی دخیل در مسیرها و مکانیسم های مهم انجام شده است و بیانگر این هستند که تغییری کوچک در نهایت میتواند سیستم عصبی مرکزی (CNS) را متحمل تغییرات بیماری زایی کند. مسیرهای سیگنالینگ سمافورین ها از جمله مسیرهایی است که در شکل گیری سیناپس های نورونی و ساختاردهی به اکسون ها در نورون ها در هیپوکامپ نقش مهمی را بر عهده دارد. از طرفی ارتباط مستقیم سمافورین 3a با تشکیل ساختارهای در هم پیچیده نورونی (NFT) و هایپرفسفریلاسیون پروتئین تاو شناسایی شده است. تنظیم سطوح هوموسیستئین و مسیرهای منتج به آن از جمله مسیرهای تاثیرگذار در پاتوژنز بیماری آلزایمر هستند. ژن های با پتانسیل DPYSL4 در مسیر سیگنالینگ سمافورین ها و ژن FOLR3 در تنظیم سطوح هوموسیستئین دخیل است که میتوانند کاندیدهای مناسبی برای مطالعه در بیماری آلزایمر باشند. در این تحقیق سعی بر این بود که ژن های DPYSL4 و FOLR3 را در بیماری AD در خون محیطی مرتبط با مکانیسم احتمالی بیماری زایی AD را مورد بررسی قرار دهیم.
مواد و روش‌ها: با استفاده از مرور متون انجام شده مکانیسم ها و مسیرهای دخیل در پاتوژنز بیماری آلزایمر مشخص شد و مورد مطالعه قرار گرفت. مسیر سیگنالینگ سمافورین-پلکسین در شکل دهی و ساختاردهی نورونی از جمله مسیرهای های با پتانسیل است که مطالعات کمتری در بیماری آلزایمر بر روی آن انجام شده است. ژن DPYSL4 به عنوان یکی از ژن های شناسایی شده دخیل در این مسیر برای مطالعه ی سطوح بیانی آن در نظر گرفته شد. از طرفی تنظیم سطوح هموسیستئین با اینکه بیشتر شناخته شده است اما تنظیم سطوح آن به واسطه ی گیرنده های فولات نیز به تازگی مطرح شده اند. ژن FOLR3 از جمله ژن های دخیل در تنظیم سطوح هوموسیستئین است که در این مطالعه از طریق بررسی سطوح بیانی در نظر گرفته شد. نتایج حاصل از بیان ژن های مورد نظر با هم سنجیده خواهد شد و نمودار های همبستگی بیانی در خون بیماران نسبت به خون افراد کنترل سالم رسم شد. تکنیک واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمّی نیز برای بررسی بیان این فاکتورهای تنظیمی در خون محیطی ۵۰ بیمار مبتلا به آلزایمر و ۵۰ کنترل استفاده شد.
یافته‌ها: در این مطالعه با بررسی سطوح بیانی دو ژن DPYSL4 و FOLR3 در خون محیطی افراد مبتلا به آلزایمر در مقایسه با افراد سالم این نتیجه حاصل شد که سطوح بیانی این دو ژن تغییر محسوسی را در خون نشان نمیدهند. جالب توجه است که این دو ژن از نظر بیانی با هم همبستگی قابل توجهی داشتند و همچنین سطوح بیانی ژن DPYSL4 نیز با سن بیماران در همبستگی بود.