بررسی تغییرات متیلاسیون و بیان ژن CDKN2a و ارتباط آن با تغییرات بیان در ژن های CDK-4 و CDK-6 به عنوان هدف آن در بافت توموری و حاشیه تومور بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال

Abstract

سرطان کولورکتال یکی از شایع ترین بدخیمی ها در سراسر جهان می باشد . CDK-4 و CDK-6 دو تنظیم کننده عمده چرخه سلولی می باشند که در check point های مختلف چرخه سلولی نقش بسزایی در تحریک رشد و تقسیم سلول ها به عهده دارند و با عنایت به نقششان در فرآیند های سلولی جز انکوژن های مهم سلولی به شمار می روند. این دو انکوژن از جمله هدف های مهم ژن CDKN2A بوده و به نظر می رسد تغییرات بیان و متیلاسیون CDKN2A با تغییرات بیان CDK-4 و CDK-6 در ارتباط باشد. در همین راستا در مطالعه حاضر، به بررسی تغییر سطح بیان ژنهای CDK-4 و CDK-6 در نمونه های بافتی بیماران مبتلا به سرطان کولون و ارتباط آنها با میزان بیان و متیلاسیون ژن CDKN2A پرداخته شد. روش¬ها: در این مطالعه 75 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال با کسب رضایت نامه آگاهانه وارد مطالعه شدند. تغییرات بیان ژن های CDK-4 و CDK-6 با روش Real Time PCR بررسی شد. برای بررسی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A ابتدا DNA نمونه ها استخراج شد و پس از استخراج، با کیت ویژه متیلاسیون تیمار شده و میزان متیلاسیون ناحیه مورد نظر با روش msHRM مورد ارزیابی قرار گرفت. در آزمون های آماری 05/0Pvalue< معنی دار تلقی شد. یافته ها: میزان بیان تمامی ژنهای CDKN2A، CDK-4 و CDK-6 دارای تغییرات معنی داری در نمونه های توموری با نمونه های سالم بود. بطوریکه CDK-4 و CDK-6 دارای افزایش بیان و CDKN2A دارای کاهش بیان در نمونه های توموری بود. از طرفی میزان متیلاسیون ژن CDKN2A در نمونه های توموری نسبت به نمونه های سالم بیشتر بود. همچنین این تغییرات با برخی شاخص های کلینیکوپاتولوژیک بیماران شامل متاستاز به غدد لنفاوی، متاستاز دوردست و Stage بیماری دارای ارتباط معنی دار بود.