مطالعه الگوی بیان ژن های رگزایی و miRهای کنترل کننده بیان آنها در سرطان کولورکتال تحت تیمار با کوردیسپین

Abstract

به طور گسترده ای پذیرفته شده است که پیشرفت سرطان بستگی به وقوع آنژیوژنز دارد، بنابراین سلول¬های توموری می توانند وارد جریان خون شوند. آنژیوژنز فرایندی است که طی آن مویرگ¬های جدید از عروق خونی موجود از قبل بوجود می¬آیند. این مویرگ¬های جدید تومور را با مواد مورد نیاز، اکسیژن و فاکتورهای رشد تغذیه می¬کنند و از این طریق باعث رشد تومور و متاستاز می¬شوند. فاکتورهای رشد مختلف و مسیرهای سیگنالینگ و به ویژه تعادل خالص بین فاکتورهای رگ¬زا و فاکتورهای ضد رگ¬زایی در محیط توموری باعث کنترل آنژیوژنز می¬شود. سلول¬های اندوتلیال، هدف عوامل آنژیوژنیک و pericytes واقع در سایت تومور در این روند بسیار مهم هستند. از جمله مهم ترین این فاکتورها می توان به VEGF، TGF-β و HIF-1α اشاره کرد. هدف از این مطالعه، بررسی بیان این ژن‌ها و miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها در تیمار با کوردیسپین می‌باشد. مواد و روش‌ها: رده‌ی سلولی HT-29 سرطان کولورکتال در محیط کشت مربوطه کشت داده شد. بعد از گذشت 24 ساعت استخراج RNA، و سپس cDNA سنتز شد. در نهایت تغییرات بیان ژن‌های, TGF-β HIF-1α و miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها به‌ وسیله‌ی qRT-PCR در تیمار با کوردیسپین تعیین شد. یافته‌ها: تست qRT-PCR تغییرات بیان ژن‌های , TGF-β HIF-1α و miRهای کنترل‌کننده‌ی آن‌ها را در تیمار با کوردیسپین نشان داد که در میزان بیان ژن HIF-1α افزایش معنی دار مشاهده شد، اما در میزان بیان TGF-β، miR-424 و miR-155 کاهش چشمگیری مشاهده شد.