بررسی اثر مهار شیمیایی استئاروئیل کوآ دسچوراز 1 بر بیان miR32 و miR616، قدرت مهاجرت و الگوی اسید چرب فسفولیپیدی در رده سلولی سرطان پستان MDA-MB231
چکیده
تغییرات در سطوح اسیدهای چرب اشباع و تک غیراشباع می‌تواند طیف وسیعی از مکانیسم‌های سلولی درگیر در سرطان‌زایی را مانند سنتز فسفولیپیدهای غشایی، قدرت تکثیر و مهاجرت تغییر دهد. تبدیل SFA به MUFA توسط آنزیم استئاروئیل کوآ دسچوراز1 کاتالیز می‌شود. بنابراین مهار این آنزیم می‌تواند فرآیندهای پاتولوژیک مذکور را مختل کند. miR32 و miR616 نیز در فرآیند تکثیر و تهاجم سلول‌های سرطانی نقش دارند.
هدف: هدف از این مطالعه بررسی اثر مهار آنزیم SCD1 با استفاده از مهار کننده CAY10566 بر الگوی اسیدچرب در فسفولیپیدهای غشا سلولی و قدرت مهاجرت سلولی و میزان بیان miR32 و miR616 در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان است.
روش کار و مواد: سلول‌ها پس از کشت با دوز غیر سمی از مهار کننده به مدت 72 ساعت تیمار شدند. پس از استخراج اسیدهای چرب فراکسیون فسفولیپیدی، الگوی اسیدچرب فسفولیپیدی با استفاده از کروماتوگرافی گاز-مایع مورد بررسی قرار گرفت. برای بررسی قدرت مهاجرت سلول‌ها Scratch assay انجام شد. و بررسی بیان دو miRNA توسط Real time-PCR مورد بررسی قرار گرفت.
یافته‌ها: پس از مهار آنزیم SCD1 در گروه تیمار با مهارکننده CAY10566، میزان MUFA در ساختار فسفولیپیدها نسبت به گروه کنترل کاهش پیدا کرد (16:0/16:1 و 18:0/18:1 به ترتیب 0001/0 >p و 032/0 >p). در آزمون بررسی قدرت مهاجرت سلولی پس از انجام تیمار مشخص شد قدرت مهاجرت سلولی در گروه تیمار نسبت به کنترل کاهش پیدا کرد (01/0 >p). بررسی میزان بیان miR32 و miR616 نیز نشان داد مهار آنزیم SCD1 در گروه تیمار سبب کاهش بیان این دو نسبت به گروه کنترل می‌شود (برای هر دو0001/0 >p ).