مطالعه اثرات ضد توموری مهار مولکول های CD73 و Akt با نانوذرات لود شده با siRNA
چکیده
مقدمه : یکی از راه های موثر در درمان سرطان می تواند هدف قرار دادن مکانیسم های گریز و سرکوب گر ایمنی در ریزمحیط تومور باشد. یکی از این اهداف درمانی مولکول CD73 است، اکتوآنزیمی که موجب تولید آدنوزین می گردد که یک فاکتور بسیار مهاری میزبان محسوب می شود. PI3K/Akt مسیر مهم در رشد و نمو سلول است که در تومور زایی نیز نقش مهمی دارد. مطالعات نشان داده است که CD73 مسیر سیگنالینگ PI3K / Akt را در سلولها فعال کرده و به رشد بیشتر تومور کمک می کند. بنابراین در این مطالعه بلاک کردن این حلقه تقویتی هدف ما قرار گرفت.
مواد و روش ها: در این مطالعه، نانوذرات تری متیل کیتوزان پوشیده شده با هیالورانات برای انتقال siRNA اختصاصی CD73 و Akt به سه رده سلولی سرطانی شامل 4T1، CT26 و B16-F10 استفاده گردید.
یافته ها: نانوذرات سنتز شده با داشتن خواص فیزیکوشیمیایی مناسب توانستند بصورت معناداری بیان فاکتورهای CD73 و Akt در هر سه رده سلولی را سرکوب کنند. همچنین، درمان ترکیبی توانست بطور محسوسی بیان ژن های درگیر در رشد و گسترش سرطان را مهار کند. این استراتژی درمانی توانایی بالایی نیز در سرکوب ویژگی های مهاجرتی و متاستازی سلول های سرطانی داشت.