بررسی اثر تزریق داخل بطن مغزی میتوکندری بر رفتارهاي شبه افسردگی، فعالیت مسیر ایندولامین 2-3دی اکسیژناز و شاخص های عملکرد میتوکندریایی درقشر پره¬¬¬¬¬-فرونتال رتهای نر پیر افسرده
چکیده
افراد مسن در معرض خطر بالای ابتلا به اختلالات روانی مانند افسردگی و اضطراب هستند که منجر به کاهش کیفیت زندگی و ناتوانی می شود. اختلال در عملکرد میتوکندری و ناهنجاری در مسیر تریپتوفان-کینورنین (Kyn) با اختلالات خلقی مرتبط با سن مرتبط است. این مطالعه با هدف بررسی اثرات تزریق داخل بطن مغزی میتوکندری بر رفتارهاي شبه افسردگی، فعالیت مسیر ایندولامین 2-3 دی اکسیژناز (IDO) و شاخص های عملکرد میتوکندریایی در قشر پره¬¬¬¬¬-فرونتال (PFC) رتهای نر پیر افسرده انجام شد.
مواد و روشها: بیست و هشت رت نر پیر (22-20 ماهه) نژاد ویستار به طور تصادفی به 4 گروه شامل: رتهای کنترل پیر (Aged)، رتهای پیر دریافت کننده میتوکندری (Aged+ Mit)، رتهای پیر مدل افسردگی (Aged+CMS)، و رتهای پیر مدل افسردگی دریافت کننده میتوکندری (Aged+CMS +Mit) تقسیم شدند. حیوانات در گروههای سوم و چهارم به منظور القای مدل افسردگی، به مدت 28 روز تحت استرس مزمن ملایم قرار گرفتند. میتوکندری از بافت تازه مغز رتهای جوان 3 ماهه استخراج شد و در گروه های Aged+Mit و Aged+CMS+Mit، به صورت داخل بطن مغزی تزریق شد. دو هفته پس از تزریق میتوکندری، تستهای شنای اجباری و تست تحمل سوکروز جهت بررسی رفتارهای شبه افسردگی، و تستهای میدان باز و ماز مرتفع بعلاوه ای شکل جهت بررسی رفتارهای شبه اضطرابی انجام شد. در پایان، ناحیه PFC مغز در گروههای مورد مطالعه جهت بررسی های مولکولی و بافت شناسی جدا گردید. میزان بیان پروتئینهای سیتوکروم c و IDO به روش وسترن بلات اندازه گیری شد. به علاوه، شاخصهای عملکرد میتوکندری شامل میزان آدنوزین تری فسفات (ATP) و پتانسیل غشای میتوکندری (MMP) و مسیر تریپتوفان-کینورنین (Kyn) در PFC اندازه گیری شد. از روش رنگ آمیزی Cox-Golgi برای بررسی طول و تعداد خارهای دندریتی در نورونهای PFC استفاده شد.
یافته¬ها: استرس مزمن باعث القای رفتارهای شبه افسردگی و شبه اضطرابی در حیوانات پیر تحت استرس گردید. با این وجود تزریق میتوکندری باعث کاهش علائم اضطراب و افسردگی در حیوانات پیر شد که با کاهش بیان پروتئین و فعالیت آنزیمیIDO ، کاهش سطح Kyn، افزایش سطح ATP، بهبود MMP و تقلیل آزادسازی سیتوکروم c در PFC همراه بود. به علاوه تجویز میتوکندری منجر به افزایش طول دندریتی و تعداد خارهای دندریتی در نورونهای ناحیه PFC حیوانات پیر تحت استرس مزمن شد.