بررسی خواص فارماکوکینتیکی نانوذرات لیپیدي ایماتینیب اصلاح شده با آپتامر Her2

Abstract

مقدمه: طبق آمار سازمان بهداشت جهانی، سرطان سینه شایع ترین سرطان در بین زنان در سراسر جهان است.. ایماتینیب (IMT) که به نام گلیوک نیز شناخته می شود، یک مهارکننده قوی Abl، KIT است. اصلاح سطوح نانوذرات لیپیدی Imatinib با آپتامر HER2 به عنوان لیگاند نه تنها منجر به هدف گیری فعال سلول های سرطان سینه می شود، بلکه می تواند پارامترهای فارماکوکینتیک دارو مانند حجم توزیع را بهبود بخشد زیرا کسر داروی انباشته شده در ناحیه مورد نیاز افزایش می یابد.هدف: در این مطالعه با تهیه نانوذرات لیپیدی اصلاح‌ شده HER2 بارگذاری شده با ایماتینیب، پارامترهای دارویی و فارماکوکینتیکی دارورسانی خاص و هدفمند مورد ارزیابی قرار می‌گیرد.روش‌ها:SLN ها و لیپوزوم‌های اصلاح‌شده آپتامر تهیه، ارزیابی و پارامترهای فارماکوکینتیک هر فرمول مورد مطالعه قرار گرفت.نتایج: APT-IM-SLN اندازه متوسط 50.80 ± 101.6 نانومتر با مقدار پتانسیل زتا 0.55 ± 18.66- میلی ولت، PDI 0.250 و 81.96 ± 0.98 درصد راندمان گیر افتادن دارو را نشان داد، در عین حال یک پروفایل پایدار نمایش داده شد. APT-IM-LIP اندازه متوسط 30 ± 90 نانومتر با مقدار پتانسیل زتا 0.67 ± -25 میلی ولت، PDI 0.18 و 0.98 ± 81.96 درصد راندمان گیر افتادن دارو را نشان داد، در عین حال پروفایل رهش پایدار را نشان داد. پس از تزریق داخل وریدی به رت ، APT-IM-LIP نه تنها نیمه عمر IMT را افزایش داد، بلکه ماندگاری IMT را در مقایسه با محلول ساده IMT بعد از تجویز داخل وریدی نیز طولانی‌تر کرد.نتیجه‌گیری: این مطالعه کاربردهای بالقوه نانوذرات لیدی اصلاح‌شده با APT را برای تحویل فعال IMT و روشی برای توسعه LNPs در آزادسازی پایدار IMT برای نتایج درمانی بهتر نشان می‌دهد. در نهایت، IMT-LP های آماده شده به خوبی در محدوده های نانو اندازه طراحی شده اند و ممکن است فرمول امیدوارکننده ای برای هدف گیری فعال IMT باشند.