بررسی تغییرات بیان برخی از Long non coding RNA دخیل در فرایند مقاومت دارویی در مدل سرطان کولورکتال مقاوم به اگزالی پلاتین

Abstract

با توجه به افزایش مقاومت دارویی در سرطان کولورکتال نسبت به داروهای شیمی درمانی مخصوصا اگزالی پلاتین، در این مطالعه تغییرات میزان بیان برخی از LncRNA‌های دخیل در فرایند مقاومت به داروی اگزالی پلاتین در لاین سلولی سرطان کولورکتال بررسی گردید.هدف مطالعه: بررسی تغییرات میزان بیان برخی از LncRNAs در سرطان کولورکتال مقاوم به اگزالی پلاتین نسبت به سل لاین حساس به اگزالی پلاتین. روش کار: رده های سلولی سرطان کولورکتال (Caco2 ) حساس و مقاوم به داروی اگزالی پلاتین در محیط کشت RPMI 1640 حاوی 10% سرم جنینی گاوی در دمای 37 درجه سانتیگراد در اتمسفر مرطوب شده حاوی 5% CO2 کشت داده شد. پس از انجام تست زنده مانی سلول ها (MTT) و بدست آوردن غلطت IC50 هر دو گروه مقاوم و حساس به اگزالی پلاتین؛ جهت بررسی تغییرات بیان ژن در اثر تیمار با داروی اگزالی پلاتین، هر دو گروه از سلول ها با غلظت IC20 رده حساس توسط اگزالی پلاتین تیمار شدند. پس از تیمار با دارو، RNA سلول ها استخراج گردید و برای افزایش پایداری به cDNA تبدیل شد. در ادامه جهت سنجش تغییرات میزان بیان LncRNA دخیل در مقاومت دارویی تست Real Tme PCR انجام گرفت. نتایج: نتایج بررسی Real Time PCR نشان داد که میزان بیان LncRNA‌های CRNDE و CCAL وMALAT وCASC15 در سل لاین مقاوم به اگزالی پلاتین نسبت به سل لاین حساس به اگزالی پلاتین افزایش داشته است. همینطور LncRNA MEG3 در سل لاین مقاوم به اگزالی پلاتین نسبت به سل لاین حساس کاهش داشته است.نتیجه گیری: با توجه به تغییرات بیان ایجاد شده می‌توان از این ژن‌ها به عنوان اهداف دارویی در از بین بردن سلول‌های مقاوم بهره برد. بنابراین استفاده از استراتژی‌های مناسب برای مهار ژن‌های CRNDEوCCAL وCRNDE وMALAT وافزایش بیان ژن‌ MEG3 احتمالا در کاهش مقاومت سلول‌های کولورکتال به داروی اگزالی پلاتین موثر می‌باشد.