بررسی میزان فراوانی سلول های Th17 و میزان بیان میکرو RNA ها و فاکتورهای موثر در تکامل سلول های Th17 در بیماران مبتلا به (POF) Premature ovarian failure

Abstract

فولیکول های تخمدانی شامل سه نوع سلول هستند : سلول های اووسیت ، سلول های گرانولوزا و دکاسل ها فولیکوژنز پروسه منظمی است که در طی آن فولیکول های primordial به فولیکول های primary و سپس به preantral ودر نهایت به antral تبدیل شده و سرانجام تخمک گذاری اتفاق می افتد که اگر فولیکوژنز دچار تغییر شود می تواند منجر به ایجاد POF(نارسایی تخمدان ) شود که یکی از مشکلات شایع زنان است . دو نوع POF وجود دارد ،در نوع اول فولیکول های تخمدان به طور کامل حذف شده اند در حالی که در نوع دوم ساختارهای فولیکولی تخمدان حفظ شده است.احتمالا مهم ترین مکانیسم در نارسایی تخمدانی بی عملکردی فولیکولی و حذف فولیکولی است.miR-326 از جمله microRNA هایی است که بیان آن منجربه تولید TH17 میشود . از طرفی Th17 منجر به افزایش پاسخ سیستم ایمنی میشود و با ترشح IL17 در التهاب و بیماری های اتوایمن و آلرژی و عفونت ها نقش دارد . ایجاد التهاب توسط TH17 و ازبین رفتن تعادل بین TH17 /Treg میتواند منجر به ایجاد POF شود . مواد و روش ها: در اين مطالعه نمونه گيري از 30 بيمار مبتلا به POF و 25فرد سالم به عمل آمد. بعد از جداسازی سلول های تک هسته ای خون محیطی، بررسی فراوانی سلول های Th17 ، میزان بیان miRNAها (mir-326)، فاکتورهای نسخه برداری و سایتوکاین های اختصاصی این سلول ها و میزان سطوح ترشحی این سایتوکاین ها در خون محیطی بیماران به ترتیب با استفاده از فلوسیتومتری، Real-time PCR و الایزا انجام گرفت.

یافته ها: در مقایسه با گروه کنترل نتایج ما بطور معناداری فراوانی افزایش یافته سلول های Th17 را همراه با افزایش فاکتور نسخه برداری RORγt در بیماران نارسایی زودرس تخمدان نشان داد،میزان ترشح سایتوکاین های التهابی (IL-17) در نمونه PBMC افراد نارسایی زودرس تخمدان بطور معناداری نسبت به گروه کنترل به ترتیب افزایش یافته بود، در حالیکه در نمونه سرمی این بیماران، تفاوت معناداری در میزان ترشح این سایتوکاین ها مشاهده نشد. بطور جالبی در ارتباط با بیان و غلظت TGF-β، در هر دو نمونه ی PBMC و سرم، تفاوت معناداری نسبت به گروه کنترل مشاهده نشد. نتایج بررسی میکروRNA های مرتبط با سلول¬های Th17 نیز بیان افزایش یافته میکروRNAی miR-326 را در زنان مبتلا به نارسایی زودرس تخمدان نشان داد.