بررسی تأثیر نانوذرات تری متیل کایتوزان-هیالورونات بارگیری شده با مولکولهای siRNA ضد STAT3 و CD47 در سلولهای سرطانی 4T1(سرطان سینه) و B16-F10 (ملانوما)
Abstract
موفقیت و کارایی انواع روش های ایمونوتراپی نوین بسیار تحت تاثیر ریزمحیط تومور می باشد. وجود فاکتورهای متنوع سرکوب کننده ایمنی در ریزمحیط تومور از مهمترین عوامل عدم موفقیت روش های درمانی نوین می باشد. STAT3 و CD47 از مهمترین فاکتورهای حاضر در ریزمحیط تومور هستند که بیان بالایی داشته و موجب تسهیل رشد و گسترش تومور و مهار پاسخ های ایمنی ضدتومور می گردند. از اینرو در این مطالعه تصمیم گرفته شد که بیان این این مولکول ها در سلول های سرطانی بعنوان یک درمان ترکیبی نوین مهار گردد.
مواد و روش¬ها: این مطالعه بر روی دو رده سلولی موشی سرطان سینه (4T1) و ملانوما (B16-F10) انجام گردید. مهار مولکول های STAT3 و CD47 با استفاده از نانوذرات بارگیری شده با siRNA انجام پذیرفت. تاثیر درمان ترکیبی بر روی سلول های سرطانی بوسیله آزمون MTT و بیان مولکول های هدف با استفاده از تست Real-time PCR انجام شد.
یافته ها : نتایج نشان داد که نانوذرات سنتز شده دارای خواص فیزیکوشیمیایی مناسبی بودند که ورود آنها به داخل سلول های سرطانی را تسهیل می نمود. همچنین، ورود نانوذرات به داخل سلول های سرطانی بصورت معناداری بیان مولکول های STAT3 و CD47 را مهار می نمود. علاوه بر این، سرکوب بیان این دو فاکتور موجب القای مرگ سلولی در سلول های سرطانی می شد. این درمان ترکیبی همچنین می توانست بیان فاکتورهای موثر در رشد و گسترش سرطان را سرکوب نماید.