تهیه نانوذرات جامد لیپیدی داروی گلی‌کلازید و ارزیابی نفوذپذیری روده‌ای آن با روش Single-Pass Intestinal Perfusion
Abstract
مقدمه : گلی‌کلازید یکی از داروهای مهم در درمان و کنترل بیماران دیابتی و جزو گروه دارویی سولفونیل‌اوره‌ها و جزو داروهای کلاس II تقسیم بندی بیوفارماسیوتیکال (BCS) بوده و با محلولیت آبی کم و نفوذ پذیری زیاد ، فراهمی زیستی خوراکی ناکاملی دارد. نانوذرات لیپیدی جامد ، ذرات کلوئیدال ساخته شده از لیپیدها و سورفکتانت هستند که با اضافه شدن فاز آبی تشکیل میکروامولسیون O/W می‌دهند . مطالعات صورت گرفته بر روی نانوذرات لیپیدی جامد و اختصاصاً نانو حامل های لیپیدی نشان از قابلیت های این ذرات از جمله پروفایل رهش مناسب، امکان دارورسانی هدفمند و پایداری مناسب این ذرات در برابر عوامل فیزیکی و ترکیبات شیمیایی نظیر متابولیسم آنزیمی می باشد.هدف : تهیه نانو ذرات جامد لیپیدی حاوی گلی‌کلازید و بررسی و مقایسه قابلیت نفوذ روده‌ای گلی‌کلازید از محلول و نانو ذرات جامد لیپیدی حاوی این دارو.روش کار و مواد : جهت تهیه نانوذرات جامد لیپیدی حاوی گلی‌کلازید از روش امولسیفیکاسیون استفاده شد که از دو نوع لیپید (گلیسرول مونو استئارات ، استئاریل الکل) و چهار نوع سورفکتانت (بریج 58 ، تویین 80 ، تویین 20 ، تویین 60) استفاده شده و فرمولاسیون بهینه انتخاب شد. جهت اندازه‌گیری قابلیت نفوذ روده‌ای با روش SPIP پس از کانولاسیون ژژنوم روده رت ، دارو با سرعت ثابت وارد روده شده و با مقایسه غلظت تصحیح شده خروجی به غلظت ورودی دارو ، میزان قابلیت نفوذ روده‌ای (Peff) محاسبه گردید. یافته‌ها : قابلیت نفوذ روده‌ای گلی‌کلازید با غلظت 40 میکروگرم بر میلی‌لیتر برابر 0/00805 ± 0/0015 (cm/min) بدست آمد. همچنین مقدار عددی (Peff) برای نانوذرات جامد لیپیدی حاوی گلی‌کلازید برابر 0/0167 ± 0/0035 (cm/min) محاسبه شد.نتیجه‌گیری: قابلیت نفوذ روده‌ای گلی‌کلازید در صورت استفاده از نانوذرات جامد لیپیدی افزایش می‌یابد. این تغییرات بیانگر بهبود نفوذپذیری خوراکی دارو می‌باشد.