بررسی اثر نانوذرات اکسید آهن بارگیری شده با مولکول های siRNA ضد CD73 و EGFR1 در رده سلولی سرطانی در محیط in vitro

Abstract

خنثی نمودن تاثیر مهاری فاکتورهای سرکوب کننده ایمنی در ریزمحیط تومور یکی از راههای کارآمد به منظور ایمونوتراپی سرطان می باشد. مطالعات مشخص نموده است که بیان فاکتورهای CD73 و EGFR1 در ریزمحیط تومور در سطح سلول های سرطانی بصورت معناداری افزایش داشته است و موجب افزایش رشد سلول های سرطانی و سرکوب پاسخ های ایمنی ضدتومور می شود. بنابراین، مهار این دو فاکتور بصورت همزمان می تواند موجب مهار رشد سلول های سرطانی گردد. بدین منظور در این مطالعه ما از نانوحامل های زیستی بارگیری شده با siRNA برای مهار بیان این مولکول ها استفاده نمودیم. مواد و روش ها: در این مطالعه نانوذرات اکسید آهن سوپرپارامغناطیسی (SPION) پوشیده شده با کایتوزان تیوله و تری متیل کایتوزان و پپتيد TAT تولید گشته و باsiRNA های اختصلصی علیه CD73 و EGFR1 بارگیری شدند. ویژگی های فیزیکی و شیمیایی نانودرات و قدرت آنها در سرکوب بیان ژن های هدف نیز بررسی گردید. یافته ها: نتایج نشان داد که نانوذرات سنتز شده اندازه ای در حدود ۱۳۳ نانومتر، با ضریب پراکندگی کمتر از 0.3 و پتانسیل زتای د¬ر حدود ¬۲۵¬ داشتند. ویژگی های فیزیکی و شیمیایی مناسب نانوذرات موجب جذب موثر آنها بوسیله سلول های سرطانی گشت و بیان ژن های هدف را بصورت معناداری سرکوب نمود.