بررسی تغییرات بیان مولکول های نقاط بازرسی ایمنی سلول های سرطان کولورکتال تیمار شده با کوردیسیپین

Abstract

فرار تومور از سیستم ایمنی یکی از مهم ترین نشانه های پیشرفت سرطان است. تومورها توانایی القای بیان مولکولهای مرتبط با نقاط وارسی سیستم ایمنی جهت مهار پاسخ های ضد توموری را دارند. مولکول های سرکوبگر سیستم ایمنی از مهم ترین موانع در درمان سرطان به شمار می روند. این مولکول ها بر روی سلول های سرطانی بیان می شوند و به گیرنده های خاص خود بر روی سلول های سیستم ایمنی متصل شده و با فعالسازی مسیرهای سیگنالینگ باعث مهار این سلول ها می شوند. ژن‌های CD80 وPD-L1 جزء ژن‌های سرکوب‌کننده‌ی سیستم ایمنی هستند که بر روی سلول های توموری بیان می شوند و به گیرنده خود به ترتیب B7-1 و PDL-1 بر روی سلول های سیستم ایمنی متصل می شوند در نتیجه از پاسخ های سیستم ایمنی جلوگیری میکنند. از دیگر مولکولهای مرتبط با نقاط وارسی سیستم می توان به CD86 اشاره کرد. بیان این ژن ها توسط miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها سرکوب می‌شود و همچنین جزء بیومارکرهای پاسخ دهنده به درمان نیز مورد استفاده قرار می گیرند. هدف از این مطالعه، بررسی بیان این ژن‌ها و miRNA های کنترل‌کننده‌ی آن‌ها در تیمار با کوردیسیپین می‌باشد.

مواد و روش کار: رده سلولی HT-29 پس از اینکه به تراکم بالای 80% رسیدند با کوردیسیپین بمدت 24 ساعت تیمار شدند. سپس استخراج RNA سلولی و درنهایت سنتز cDNA انجام شد. در نهایت، بررسی میزان بیان ژن های مرتبط با فرار از سیستم ایمنی و miR های کنترل کننده بیان آن ها, توسط quantitative Real-time PCR بررسی شدند.

یافته ها: مشاهدات ما نشان داد که کوردیسیپین باعث کاهش بیان ژن های immune checkpoint و افزایش بیان miR های کنترل کننده بیان آن ها می شود.