بررسی بیان و پلی‌مورفیسم‌‌های ژن IL23R (rs1884444 و rs6693831) در بیماران مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان

Abstract

اسپوندیلیت¬آنکیلوزان (AS) بیماری التهابی مزمنی است که می¬تواند با تاثیر بر مفاصل ساکروایلیاک و اسکلت محوری عوارض عملکردی قابل توجهی ایجاد کند، مشخصه این بیماری تشکیل ساختار جدید استخوانی بوده که به¬تدریج منجر به آنکیلوزه شدن و ناتوانی می¬شود. با تحقیقات ژنتیکی فزاینده، نشان داده شده است که پلی مورفیسم¬های تک نوکلئوتیدی (SNPs) در ژن گیرنده IL-23 (IL-23R) با بیماری اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) مرتبط است. مطالعه حاضر برای بررسی اینکه آیا پلی مورفیسم rs1884444 در ژن IL-23R، با ابتلا به بیماری AS در جمعیت ایرانی مرتبط است، انجام شد. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی، در مجموع 425 بیمار مبتلا به AS و 400 شاهد سالم که از نظر سن و جنس همسان¬سازی شده بودند، انتخاب شدند. در این مطالعه بیمارانی مورد بررسی قرار گرفتند که بیماریشان بر اساس معیارهای اصلاح شده نیویورک تأیید شده¬بود. ابتدا سلول¬های تک هسته¬ای خون محیطی (PBMCs) از خون کامل بیماران مبتلا به ASو افراد سالم شرکت کننده به روش فایکول جداسازی شد. سپس محتوی RNA و DNA سلول¬ها استخراج شد. تعیین ژنوتیپ rs1884444 در نمونه-های DNA با تکنیک ARMS–PCR انجام شد. پس از آن، تعیین میزان بیان mRNA ژن IL-23R از طریق real-time PCR با استفاده از روشSYBR Green انجام گرفت. در نهایت داده¬ها جهت بررسی تفاوت بین گروه بیمار و کنترل، از نظر آماری مورد آنالیز قرار گرفتند. نتایج: در این مطالعه نتایج بررسی ژنوتیپ ارتباط معنی داری بین فراوانی آلل¬ها و توزیع ژنوتیپ¬های rs1884444 و حساسیت به ابتلا به بیماری AS را نشان نداد. علاوه بر این، بررسی بیان سطح mRNA ژن IL-23R کاهش بیان را در بیماران AS نسبت به گروه کنترل نشان داد، اما این کاهش از نظر آماری معنی دار نبود (167/0 =P). از سوی دیگر، سطح بیان mRNA IL-23R با شاخص¬های BASDAI و BASFI ارتباط مثبت معناداری داشت، اگرچه رابطه معناداری را با BASMI نشان نداد. از سوی دیگر، ارتباط آماری معناداری بین ژنوتیپ¬های پلی¬مورفیسم rs1884444 و بیان ژن IL-23R مشاهده نشد (26/0 =P).