بررسی اثر کمپلکس کیتوسان-کرستین بر بیان ژن های انتخابی مسیر NF-κB و TNFR-1 در موش صحرایی نر با استئاتوهپاتیت غیر الکلی القا شده

Abstract

بیماری کبد چرب غیر الکلی شامل تجمع بیش از حد چربی در کبد می باشد. استرس اکسیداتیو با مکانیسم های مختلفی مانند فعال کردن مسیرهای التهابی به ویژه مسیر NF-κB در پیشرفت این بیماری نقش دارد. کرستین، ماده ای با خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی اما فراهمی زیستی محدود است که از فرمولاسیون های متنوع جهت رسانش آن استفاده می شود. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر کمپلکس کیتوسان-کرستین بر بیان ژن‌های انتخابی در مسیر TNFR-1: NF-κB در موش‌ صحرایی نر ویستار با استئاتوهپاتیت غیرالکلی القایی می باشد. مواد و روش ها: سی و هفت رأس موش صحرایی نر نژاد ویستار به مدت سه ماه با رژیم غذایی معمولی یا پرچرب حاوی سطوح بالای اسید پالمیتیک تغذیه شدند. در چهار هفته آخر، گروه‌های بیمار با کرستین، کیتوسان یا کیتوسان-کرستین تحت تیمار قرار گرفتند. سطح سرمی آنزیم های کبدی، تری گلیسیرید، کلسترول تام، فاکتورهای آنتی اکسیدانی سرم، ترکیب اسیدهای چرب بافت کبد و بیان ژن های انتخابی مسیر NF-kB در کبد مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: افزایش قابل توجهی در بیان mRNAی TNFR-1، TRADD، IL-6، A20 و MKK7، در گروه کبد چرب دیده شد (۰۱/۰ P ˂). هیچ تغییر معنی داری در سطوح cIAP1 mRNA بین گروه ها مشاهده نشد (۰۵/۰ P ˃). در سایر ژن ها تیمار با کمپلکس کیتوسان-کرستین، در بیان ژن IL-6 نسبت به گروه کرستین (۰۵/۰ P ˂) و در بیان ژن های TNF-R1 (۰۵/۰ P ˂) و MKK7 نسبت به گروه کیتوسان (۰۱/۰ P ˂) کاهش بیشتری ایجاد کرد. بیان ژن های TRADD و A20 نیز ضمن تیمار با کمپلکس کیتوسان-کرستین کاهش بیشتری از خود نشان دادند هرچند این کاهش در مقایسه با دو گروه تیماری دیگر معنادار نبود(۰۵/۰ P ˂). افزایش لینولئات (۰۱/۰ P ˂) و γ-لینولنات (۰۵/۰ P ˂) و کاهش پالمیتات، استئارات، پنتادکانوات و هپتادکانوات عمدتاً در کمپلکس کیتوسان-کرستین مشاهده شد (۰۵/۰ P ˂). کاهش AST، TG، T-Chol و افزایش TAC در هر سه گروه رخ داد (۰۵/۰ P ˂)، اگرچه تیمار با کمپلکس کیتوسان-کرستین برای کلسترول تام (۰۰۱/۰ P ˂) و TAC (۰۱/۰ P ˂) بهترین عملکرد را نشان داد.