تعیین میزان بیان Survivin در بیماران مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان و ارتباط آن با بقای لنفوسیت های T خود واکنشگر و میکروRNA های مرتبط با این مسیر به دنبال تحریک جهت وارد شدن به فاز مرگ سلولی تحریک شده ی فعال(AICD)

Abstract

اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS) یک بیماری خودایمن مزمن روماتیسمی و ناتوان کننده با علت ناشناخته است که اساساً مفصل ساکروایلیاک ، محوراسکلتی بدن و همچنین مفاصل محیطی را درگیر می¬کند. ترکیبی از عوامل ژنتیکی، محیطی و ایمونولوژیک می توانند در پاتوژنز بیماری دخالت داشته باشند. تحقیقات بر روی بیماری اسپوندیلیت آنکیلوزان نشان داده است که HLA-B27 ارتباط قوی با بیماری AS دارد. Survivin ، عضو مهار کننده خانواده ژن آپوپتوز (IAP) ، نقش مهمی در مهار آپوپتوز دارد و همچنین در فرآیندهای تکثیر عمل می کند و مطالعات نشان داده در بیماری های خود ایمنی میزان بیان این فاکتور افزایش یافته و میزان بقای سلولهای خود واکنشگر را افزایش می دهد. در مسیر تنظیم بیان این ژن چندین میکروRNA دخالت داشته و در بیماری زایی بیماران و پیش آگهی بیماران میتواند حائز اهمیت باشد. مواد و روشها: در این مطالعه نمونه های خون از بیماران مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان و افراد سالم گرفته شده و PBMC بیماران با فایکول جدا گشته و لنفوسیت های T با تکنیک MACS جدا می گردد. در ادامه، قسمتی از این سلولها جهت بررسی میزان بیان ژن Survivin ، میزان آپوپتوز و همچنین بیان میکروRNAها ( miRNA هایmiR-335- miR-16, miR-20, miR-21, miR-34, miR-125 miR-150, miR-203, miR-218, miR-335, miR-485, miR-542-3p, and miR-708 ) مورد بررسی قرار گرفت و در قسمت دیگر مطالعه PMBC های مشتق شده از افراد سالم و بیمار با فاکتورهای محرک لنفوسیت های T (اینترلوکین 2) و (OKT-3) مجاور گشته تا این سلولها وارد فاز AICD شوند، در نهایت میزان آپوپتوز مورد بررسی قرار گرفت تا ارتباط بیان ژنSurvivin با میزان مقاومت لنفوسیت های خود واکنش گر به آپوپتوز تعیین گردد. نتایج: نتایج نشان داد که بیان Survivin در بیماران مبتلا به AS افزایش یافت. همچنین مشخص شد که microRNA هایی که به طور مستقیم یا غیرمستقیم mRNA ژن Survivin را هدف قرار می دهند در بیماران مبتلا به AS دچار اختلال در تنظیم بیان شدند. همچنین مشخص شد که سلول‌های T به‌دست ‌آمده از بیماران AS نسبت به افراد سالم نسبت به القای آپوپتوز مقاوم‌تر بودند.