مهار PI3K در سلولهای لوسمی لنفوبلاستیک حاد به منظور افزایش اثرات داروی سیکلوفسفامید

Abstract

سلول های بدخیم از مسیرهای سیگنالینگ مختلفی به منظور تکثیر و گسترش خود، فرار از پاسخ های ایمنی، و مقاومت به شیمی درمانی استفاده می کنند. مسیر سیگنالینگ PI3K یکی از مسیرهایی است که در سلول های سرطانی به منظور رشد بیشتر و مقاومت به شیمی درمانی القا می گردد. بنابراین، مهار این مسیر می تواند به عنوان یک روش موثر در افزایش حساسیت سلول های لوسمیک مطرح گردد. در نتیجه، در این مطالعه ما تصمیم گرفتیم بواسطه مهار بیان PI3K در سلول های لوسمی حاد لنفوبلاستیک (ALL) باعث افزایش تاثیر سیکلوفسفامید گردیم. بعنوان یک روش نوین، ما از نانوذرات زیست تجزیه پذیر به منظور انتقال PI3K siRNA و سیکلوفسفامید به سلول های لوسمیک استفاده نمودیم. روش کار: در این مطالعه از سلول های خون محیطی ۱۰ نفر بیمار ALL و ۱۰ نفر فرد نرمال و همچنین رده های سلولی Jurkat و NALM-6 استفاده شد. به منظور انتقال همزمان PI3K siRNA و سیکلوفسفامید به سلول های لوسمیک از نانوذرات تری متیل کیتوزان-کربوکسی متیل دکستران استفاده شد. تاثیر درمان ترکیبی بر روی بقای سلول ها با استفاده از روش های MTTو فلوسایتومتری بررسی شد. همچنین، بیان ژن های هدف با استفاده از روش Real-time PCR ارزیابی گردید. یافته ها : نانوذرات سنتز شده خواص فیزیکوشیمیایی مناسبی از لحاظ اندازه و پتانسیل زتا داشتند که منجر به تحویل موثر siRNA PI3K و سیکلوفیفامید به سلول های لوسمیک گردید. انتقال همزمان siRNA PI3K و سیکلوفیفامید به سلول های لوسمیک منجر به القای توکسیسیتی معنادار در سلول های لوسمیک و رده های سلولی گردید. همچنین درمان ترکیبی منجر به القای چشمگیر آپوپتوز در سلول ها گردید که با تغییر الگوی بیان ژن های درگیر در فرآیند آپوپتوز همراه بود.