مطالعه اثر ایمنی درمانی ناشی از مرگ سلولی ایمونوژنیک (ICD) توسط اگزوزوم‌های مترشحه از سلول‌های سرطان سینه تحت تاثیر فوتوترمال تراپی
Abstract
: روش‌های درمانی سرطان که منجر به مرگ سلولی ایمونوژنیک یا ICD می‌شوند از اهمیت بالایی برخوردارند. فاکتورهای مترشحه از سلول‌های سرطانی در حال مرگ همانند DAMP ها، محرک فعال سازی ICD بر علیه سرطان هستند که می‌توانند توسط اگزوزم‌ها نیز ترشح شوند. در شرایط استرسی و درمانی مختلف، پروفایل DAMP های اگزوزومی مترشحه تغییر می‌کند و می‌تواند نقش تحریک کننده یا سرکوب کننده‌ی سیستم ایمنی را ایفا نماید.
روش مطالعه: در این مطالعه، تغییرات DAMP های اگزوزومی مترشحه (HSP70، HSP90 و HSMGB-1) از سلول‌های سرطان سینه‌ی تحت تیمار با فوتوترمال تراپی (PTT) بررسی گردید. و پتانسیل آن‌ها در القاء پاسخ ایمنی در ریزمحیط توموری از نظر بیان فاکتورهای التهابی (IL-6، IL-12و IL-1β)، نفوذ سلول‌های T (CD4 و 8 CD) به داخل تومور و بیان فاکتور PD-L1 مورد بررسی قرار گرفتند. همه عوامل بررسی شده برای روش هایپرترمیا به عنوان روش غیر نانو نیز مورد بررسی قرار گرفت.
یافته‌ها: هر دو روش PTT و هایپرترمیا باعث افزایش ترشح اگزوزوم‌ها و DAMP های اگزوزومی از سلول‌های سرطانی شدند. مکانیزم مرگ سلولی در PTT، آپوپتوز ثانویه و در هایپرترمیا آپوپتوز اولیه بود و در بیان DAMP ها دارای تفاوت‌هایی بودند. در مطالعه‌ی حیوانی، اگزوزوم‌های تزریق شده به تومور با موفقیت عوامل التهابی (IL-6، IL-12 و IL-1β) و نفوذپذیری سلول‌های T را در ریز محیط توموری تشدید کردند که در نتیجه سبب مهار رشد تومور شد. با این حال، اگزوزوم‌های مشتق از PTT در بیان DAMP ها و مهار رشد تومور، بهتر از هایپرترمیا عمل کردند. در پاسخ به تغییر ریز محیط توموری اعمال شده توسط اگزوزوم‌های تزریقی، بیان PD-L1 در تومور افزایش یافت.
بحث: در این مطالعه، هردو روش به خوبی در القای مرگ به سلول‌های سرطانی و افزایش DAMPهای اگزوزومی مترشحه از سلول‌های سرطانی موفق بودند که در بیان DAMP های مختلف تفاوت‌های داشتند و در مطالعه‌ی حیوانی، PTT عملکرد بهتری را نسبت به هایپرتیما در مهار رشد سرطان از خود نشان داد که این نتایج می‌تواند برگرفته از تفاوت‌ها در مکانیزم مرگ سلولی و تفاوت در میزان بیان DAMP ها در هر دو روش باشد. افزایش نفوذپذیری سلول‌های T و بیان PD-L1 نشان دهنده‌ی تحریک موفق ریزمحیط توموری توسط اگزوزوم‌های تزریقی می‌باشد.