بررسی اثر نانوذرات SPION بارگیری شده با مولکول siRNA ضد CD73 به همراه داروی BV6 بر رشد سلول‌های سرطانی

Abstract

فاکتورهای متعددی در ریزمحیط تومور منجر به افزایش بقا و تکثیر و رشد سلول های سرطانی می‌شوند. این فاکتورها می‌توانند در همکاری با همدیگر بصورت تصاعدی رشد سرطان را تحریک کنند. در میان این فاکتورها، مولکول CD73 می‌تواند با تسهیل تولید آدنوزین در ریزمحیط تومور موجب افزایش تکثیر، بقا و متاستاز سلول‌های سرطانی شود. از طرفی، مشخص شده است که ترکیب BV6 می‌تواند با مهار مهارکننده‌های آپوپتوز باعث القای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر نانو ذرات SPION بارگذاری شده با siRNA با ضد CD73 به همراه داروی BV6 بر رشد سلول های سرطانی می باشد. مواد و روش‌ها: در این مطالعه، ما از نانوذرات اکسید آهن سوپرپارامغناطیسی (SPION) بار‌گیری شده باsiRNA برای خاموش کردن ژن CD73 و ترکیب BV6 استفاده کردیم. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی نانوذرات نیز بررسی شد. تأثیر درمان ترکیبی بر روی بیان ژن‌های درگیر در آپوپتوز و متاستاز نیز ارزیابی گردید. یافته‌ها: نانوذرات تولید شده اندازه‌ای در حدود ۱۳۳ نانومتر، با ضریب پراکندگی در حدود 0.3 و پتانسیل زتای ۲۵ میلی ولت داشتند. افزودن پپتيد TAT به TMC-TC-SPION‌ها بصورت معناداری جذب نانوذرات بوسیله سلول‌هاي سرطاني را افزايش داد. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی مناسب نانوذرات و رهاسازی کنترل شده‌ی siRNA موجب شده که این نانوذرات عامل ایده آلی در ژن درمانی باشد. نانوذرات بارگیری شده با siRNA می‌توانستند بخوبی بیان CD73 در سلول‌های سرطانی را سرکوب کنند. همچنین درمان ترکیبی بصورت معناداری ژن‌های پیش برنده آپوپتوز را القا و ژن‌های درگیر در متاستاز را سرکوب نمود.