اثر ملاتونین و آپاتینیب بر پدیده تشکیل ساختارهای شبه عروقی توسط سلول های بنیادی سرطانی رده سلولی سرطان پستان
چکیده
تشکیل ساختارهای شبه عروقی یکی از مهمترین دلایل متاستاز سرطان پستان و مقاومت به دارو است. در این مطالعه ، اثرات ملاتونین و آپاتینیب بر تشکیل ساختارهای شبه عروقی توسط سلولهای بنیادی سرطان پستان مورد بررسی قرار گرفت.
مواد و روشها: اثرات آپاتینیب، ملاتونین و ترکیب ملاتونین/ آپاتینیب در تکثیر، زنده ماندن و تشکیل ساختارهای شبه عروقی در سلولهای بنیادی MDA-MB-231 مورد بررسی قرار گرفت. علاوه بر این، سطح بیان پروتئین های درگیر در تکثیر و زنده مانی سلول های سرطانی و تشکیل ساختارهای شبه عروقی توسط Real-Time و وسترن بلات بررسی شد.
یافته ها: ملاتونین و آپاتینیب منجر به كاهش میزان بقاي سلولهاي بنیادي سرطاني به صورت
وابسته به دوز و زمان شدند. آپاتینیب، ملاتونین و ترکیب آپاتینیب/ ملاتونین موجب مهار تکثیر سلولهای بنیادی سرطان پستان شدند (001/0 P≤ ). تشکیل ساختارهای شبه عروقی در رده سلولهای سرطانی MDA-MB-231 تحت تیمار با آپاتینیب و آپاتینیب/ ملاتونین کاهش یافت (01/0 P≤ ). آپاتینیب و آپاتینیب/ ملاتونین موجب کاهش تهاجم سلولهای بنیادی سرطان پستان شدند (0001/0 P≤ ). بیان VE -کادهرین، ایفرین A2، نسبت p-PI3K/PI3K و p-AKT/AKT تحت تاثیر آپاتینیب و آپاتینیب/ ملاتونین کاهش یافت (01/0 P≤ ).