تهیه و ارزیابی in-vitro نانوژل های هوشمند پلی وینیل کاپرولاکتام –پلی آکریلیک اسید برای دارورسانی دوکسوروبیسین
Abstract
مقدمه
نانوپارتیکل های هیدروژلی ویژگی های نانوپارتیکل و هیدروژل ها را باهم دارا هستند و حاملین مناسبی برای داروها می باشند. هدف اصلی دارورسانی نانوژل ها، در بیماری سرطان به حداقل رساندن عوارض داروها است که به وسیله دارورسانی هدفمند (targeted drug delivery) صورت می گیرد (1, 2). نانوژل های هوشمند پلیمر هایی هستند که به محرک هایی مثل دما و pH پاسخ میدهند که از مهم ترین ویژگی هایشان آزاد کردن دارو در محل هدف است که به آن دارو رسانی هدفمند می گویند.هیدروژل های حساس به دماو pH برای دارو رسانی غیر فعال سلولهای سرطانی به کار می رود چون دمای منطقه تومور oC 41 و 5.4= pHمی باشد(3, 4). هدف:
هدف از این پژوهش سنتز کوپلیمر حساس به دما و pH است به منظور ایجاد حساسیت به دما از وینیل کاپرولاکتام(VCL) و برای ایجاد حساسیت به pHاز آکریلیک اسید (AA)استفاده شد. تری اتیلن گلیکول دی متآکریلات TEGDMAعامل کراس لینک (Cross linking Agent) استفاده شده و از دوکسوروبیسین هیدروکلراید (DOX) به عنوان دارو ضدسرطان استفاده شد. روش کار: پلی مر پلی وینیل کاپرولاکتام آکریلیک اسید کراس لینک شده با پلی اتیلن گلیکول متآکریلات از طریق پلیمریزاسیون رادیکال آزاد (polymerization-crosslinking)تهیه شد. ساختار کوپلیمر با روش هایی مانند FT-IR, 1H-NMR شناسایی، سپس داروی دوکسوروبیسین به روش انکپسولاسیون بارگیری شد. میزان لودینگ و درصد رهش دارو در بافر بررسی شد و در نهایت سمیت سلولی کوپلیمر حاصل به روش MTT-assay روی رده سلولی MCF-7 HFF-2 بررسی شد.
یافته ها
• ساختمان کوپلیمر با طیفFT-IR تایید شد
• شکل کروی و یکنواخت نانوژل به وسیله SEM مشاهده شد
• پتانسیل زتاو سایز نانوژل به وسیله DLS تعیین شد
• ظرفیت بارگذاری دارو در نانوژل 83% است
• رهش دارو و زیست سازگاری کوپلیمر به وسیله MTT نشان از عملکرد مناسب دارد
نتیجه گیری
نتایج بخش ها نشان داد که کوپلیمر P(VCL-co-AA) حاوی دوکسوروبیسین حامل مناسبی برای دارورسانی هدفمند میباشد.