اثر تیموکینون و وندتانیب بر شاخص‌های مولکولی تشکیل ساختارهای شبه عروق توسط سلول‌های بنیادی سرطانی رده سلولی سرطان پستان
چکیده
تشکیل ساختارهای شبه عروق عبارت است از تشکیل رگ‌های خونی در بستر تومور از طریق سلول‌های بنیادی سرطانی که منجر به افزایش متاستاز و تهاجم سرطانی می‌شود.
مواد و روش¬ها: سلول‌های بنیادی MDA-MB-231 با غلظت‌های مختلف تیموکینون و وندتانیب به مدت 48 ساعت انکوبه شدند. برای بررسی تأثیر تیموکینون و وندتانیب بر ظرفیت رگ زایی سلول‌های بنیادی از بستر ماتری ژل استفاده شد. روش فلوسایتومتری برای بررسی درصد سلول‌های بنیادی سرطانی و efflux capacity رودامین 123 استفاده شد. سطوح پروتئین‌های Akt، p-Akt، Wnt3a، VE-cadherin، MMP2 و mmp9 توسط روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت.
یافته¬ها: تیموکینون و وندتانیب منجر به کاهش میزان بقای سلول‌های بنیادی سرطانی به‌صورت وابسته به دوز می‌شود. تیموکینون و وندتانیب تأثیرات تحریک‌کنندگی فاکتورهای رشد VEGF، FGF و EGF را سرکوب می‌کند (p<0.05). قدرت تشکیل ساختارهای شبه عروق توسط سلول‌های بنیادی سرطانی بعد از تیمار شدن با تیموکینون و وندتانیب کاهش پیدا می‌کند (p<0.05). تیموکینون وندتانیب سطوح پروتئین‌های MMP2 ،MMP9، VE-cadherin، p-Akt/Akt و Wnt3a را کاهش می‌دهد. تیموکینون و وندتانیب منجر به کاهش سلول‌های بنیادی سرطانی و خاصیت efflux capacity رودامین 123 بعد از48 ساعت می‌شود.