مهندسی ذرات داروهای مونته لوکاست و بودزوناید جهت تهیه پودر خشک استنشاقی و ارزیابی برون تنی
Abstract
مقدمه: آسم یک سندرم حساسیت بیش از حد در سیستم تنفسی است که منجر به انسداد مجاری هوایی می شود. ترکیبی از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، مانند بودزوناید به همراه مونته لوکاست اثرات امیدوار کننده ای در کنترل آسم نشان داده اند.
اهداف: مطالعه حاضر از روشهای مختلفی برای مهندسی ذرات داروهای مونته لوکاست و بودزوناید جهت تهیه پودر خشک استنشاقی استفاده کرده است. همچنین ، یک مدل پیش بینی کننده مقدار FPF برای فرمولاسیون های مختلف با استفاده از خصوصیات دستگاه استنشاقی، سرعت جریان تنفس، ویژگی ذرات و خواص فیزیکوشیمیایی دارو و اکسپیانت ها ایجاد شد.
روش کار: از روش های اسپری درای، جت میل، بال میل، و الکترو اسپری برای تهیه ذرات مهندسی شده داروهای مونته لوکاست و بودزوناید و فرمولاسیون ترکیبی دو دارو استفاده شد. ذرات دارویی تولید شده با استفاده از روشهای مختلف تجزیه و تحلیل شدند. عملکرد استنشاقی دارو در شرایط برون تن با استفاده از NGI ارزیابی شد و سرعت انحلال فرمولاسیون های انتخاب شده با استفاده از franz cell بررسی شد. اثرات فارماکولوژیک فرمولاسیون ترکیب دو دارو با مطالعه اثر مهاری این فرمولاسیون بر تولید گونه های اکسیژن واکنش پذیر در سلول های ریه انسان ارزیابی شد. در مطالعه حاضر ، تلاش شد مدلی برای برقراری ارتباط بین خصوصیات دستگاه استنشاقی ، سرعت جریان هوا ، ویژگی های ذرات و خصوصیات فیزیکوشیمیایی دارو / مواد افزودنی با FPF ارائه شود.
یافته ها: جت میل و الکترواسپری به ترتیب باعث بهبود مقادیر FPF مونته لوکاست از 9 به 55 و 45 شدند. مقدار FPF برای فرمولاسیون الکترواسپری شده حاوی مونته لوکاست و بودزوناید %38 بوده و سرعت انحلال بودزوناید در این نمونه در مقایسه با فرمولاسیونهای دیگر بودزوناید افزایش قابل توجهی یافته بود. اثرات دارویی فرمولاسیون ترکیبی با اندازه گیری قدرت آن برای جلوگیری از تولید گونه های اکسیژن واکنش پذیر در سلول های ریه انسان ارزیابی شد. نتایج نشان داد که ترکیب مونته لوکاست و بودزوناید می تواند اثر هم افزایی داشته باشد. همبستگی ساخته شده بین توصیف کنندگان ذکر شده و مقادیر FPF قدرت پیش بینی مناسبی را نشان داد.
نتیجه گیری: یافته های این مطالعه مشخص می کند که جت میل و الکترواسپری روشهای مناسبی برای تولید فرمولاسیون پودر خشک استنشاقی داروی مونته لوکاست هستند. علاوه بر این، استفاده از مونته لوكاست همراه با بودزوناید نه تنها باعث بهبود عملکرد استنشاقی و سرعت انحلال بودزوناید شده است، بلكه منجر به اثرات دارویی هم افزایی نیز شده است كه نشان دهنده مناسب بودن این تركیب به عنوان یك درمان ضد آسم می باشد. نویسندگان معتقدند که مدل ارائه شده در مطالعه حاضر قادر است الگوی عملکرد استنشاقی یک فرمولاسیون را با دقت قابل قبولی پیش بینی کند.