بررسی همبستگی پارامتر‌های فیزیکوشیمیایی و فارماکوکینتیکی فرآورده‌های تجاری سلکوکسیب
Abstract
مقدمه:تفاوت در پروسه ساخت، برکیفیت فرآورده دارویی تولید شده توسط کارخانه های داروسازی تاثیر می گذارد، لذا بررسی بیو اکی والانسی فرآورده دارویی با یک فرآورده استاندارد از همان دارو حائز اهمیت فراوان است.
هدف: این مطالعه به منظور بررسی فراهمی زیستی محصولات تجاری سلکوکسیب وهمچنین ارائه یک روش برای پیش بینی هم ارزی زیستی آن ها طراحی شده است.
روش‌ها: در مطالعه ی موجود کپسول سلکوکسیب ۱۰۰ میلی گرمی محصولات داخلی و فرآورده خارجی آن (Celebrex) دربرون تن و درون تن مورد بررسی قرار گرفتند. بخش برون تن شامل سه بخش Assay , Content Uniformity و Dissolution Test میباشد. هم چنین فرآورده ها از نظر فراهمی زیستی بدنبال مصرف خوراکی این فرآورده ها در ۱۲ داوطلب سالم با استفاده از اطلاعات خونی آنها مقایسه شدند. پیش بینی جذب دارو از دستگاه گوارش با استفاده از نرم افزار کامپیوتری Virtual Gut ، انجام گردید. نتایج حاصل از شبیه سازی با نتایج حاصل از آزمایشات کلینیکی مقایسه شد.
نتایج: محدوده اطمینان ۹۰ % بدست آمده برای نسبت‌های Cmax ، t AUC0 , AUC0∞ به ترتیب 64/0 - 43/0، 91/4 - 39/3 و 5/6 - 12/4 بود که در محدوده قابل قبول نمی باشد. از نتایج آزمایشات برون‌تنی به عنوان اطلاعات ورودی در مدل ابداعی استفاده گردید. فاکتور درصد خطای پیش بینی برای Cmax، Tmax و AUC مربوط به میانگین ۱۲ داوطلب بترتیب 77/3- ، 24/5 و 85/5- برای فرآورده آزمون و45/9، 78/17 و 84/12 برای فرآورده مرجع بدست آمد.
نتیجه گیری:
نتایج بیانگر این مطلب است که فرآورده سلکوکسیب ساخت داخل با فرآورده خارجی بیواکی والان نبوده و کارایی درمانی یکسانی ندارد. علاوه بر این، نرم افزار ابداعی توانایی خوبی در پیش بینی پروفایل غلظت پلاسمایی متعاقب تجویز خوراکی فرآورده سلکوکسیب نشان میدهد