فرمولاسيون و بررسی ساختار داروی ارلوتینیب بارگیری شده در نانوحاملهای لیپیدی برای استفاده به صورت پودر خشك استنشاقي

Abstract

سرطان ریه نوع NSCLCمعمولا به درمان مقاوم است. با این وجود، 10-35% بیماران جهشی در ژن EGFRدارند که باعث می شود به مهار کنندهEGFR، ارلوتینیب حساس باشند. در حال حاضر، ارلوتینیب درمان استاندارد NSCLC پیشرفته و متاستاتیک است و تنها به شکل قرص خوراکی در دسترس است. هدف این مطالعه جهت تهیه فرمولاسیون نانوحامل های لیپیدی حاوی ارلوتینیب به منظور ایجاد پودر خشک قابل استنشاق برای دارورسانی مستقیم ارلوتینیب به تومورهای NSCLC ریه انجام شده است. موادوروشها چندین فرمولاسیون SLN به روش هموژناسیون داغ آماده شد. سایز هیدرودینامیک، مورفولوژی وپتانسیل زتا مورد مطالعه قرارگرفت. پارامترهای فرمولاسیون به منظور رسیدن به یک اندازه ذره ای مناسب، بازده انکپسولاسیون مطلوب و بارگذاری دارو بهینه سازی شد. سمیت سلولی با استفاده از روشMT بر روی سلول‌های A549بررسی شد. در نهایت،SLNها به همراه حامل مانیتول برای دستیابی به فرمولاسیون استنشاقی با استفاده از روش اسپری درای به میکرو ذره تبدیل شدند. ریزش پذیری پودر با روش Hausner ratio و Carr indexمحاسبه و رفتار ائرودینامیک میکروذرات با استفاده از NGI مورد بررسی قرار گرفت. نتایج در این مطالعه،SLN های بهینه با سایز کمتر از 100 نانومتر، کروی شکل وراندمان انکپسولاسیون 78.21٪ تهیه شدند. فرمولاسیون SLNسمیت سلولی ارلوتینیب را در رده سلولی A549افزایش دادند. SLNها به خوبی به میکروذرات حاوی مانیتول اسپری درای شدند و پودر ریزش پذیری و رفتار ائرودینامیکی مناسبی داشت. بحث SLNهای بهینه، اندازه مطلوب درمحدوده نانومتر و بازده بالای انکپسولاسیون را نشان دادند و سمیت سلولی ارلوتینیب را در رده سلولی A549افزایش دادند. میکروذرات اسپری درای شده ریزش پذیری ورفتار ائرودینامیکی قابل قبولی نشان دادند و با توجه به این نتایج می توانند فرمولاسیون مناسبی برای رسانش ارلوتینیب به عمق ریه باشند.