مطالعه ی تاثیر متفورمین بر روی بیان و فعالیت TLR-4 در قلب ایزوله موش صحرایی

Abstract

مقدمه: Toll like receptors (TLRs) از اجزای مهم سیستم ایمنی ذاتی محسوب می شوند. اهداف: با توجه به اثرات مفيد AMPK در بسياري از اعمال سلولي و نيز اثر مهاري آن در پروسه هاي التهابي، در اين مطالعه به ارتباط بين اين آنزيم و مارکر هاي التهابي پرداخته شد. روش کار: LPS جهت تحریک مسير TLRs و جهت فعال سازي آنزيم AMPK داروي متفورمين به کار برده شد. ميزان TNF-α، IL-6 و لاکتات اندازه گيري شد. بافت قلب براي بررسي ميزان پروتئين هاي NF-κB, MYD88, AMPK و ACC و نيز ميزان TLRs mRNA استفاده گردید. مطالعات بر روی بافت ریه و همچنین بافت قلبی در حالت in vivo نیز انجام گرفت و پارامترهای التهابی اندازه گیری گردید. یافته ها: متفورمین با افزایش میزان فسفریلاسیون آنزیم AMPK باعث کاهش میزان فاکتورهای التهابی TNF-α، IL-6 و لاکتات و همچنین کاهش میزان پروتئین های NF-κB, MYD88 گردیده است. این نتایج حاصل از مطالعات روی قلب ایزوله در حالت in vivo و در بافت های ریه و قلب نیز تکرار گردید که موید اثر متفورمین در قلب ایزوله و به دور از جریان سیستم ایمنی بدن می باشد. با استفاده از مهارکننده AMPK با نام compound C این اثرات محافظتی متفورمین کاهش یافت که بیان کننده وابستگی عملکرد متفورمین به AMPK در مسیر التهابی TLR-4 می باشد.